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The QT interval is an electrocardiographic measure representing the sum of ventricular depolarization and repolarization, estimated by QRS duration and JT interval, respectively. QT interval abnormalities are associated with potentially fatal ventricular arrhythmia. Using genome-wide multi-ancestry analyses (>250,000 individuals) we identify 177, 156 and 121 independent loci for QT, JT and QRS, respectively, including a male-specific X-chromosome locus. Using gene-based rare-variant methods, we identify associations with Mendelian disease genes. Enrichments are observed in established pathways for QT and JT, and previously unreported genes indicated in insulin-receptor signalling and cardiac energy metabolism. In contrast for QRS, connective tissue components and processes for cell growth and extracellular matrix interactions are significantly enriched. We demonstrate polygenic risk score associations with atrial fibrillation, conduction disease and sudden cardiac death. Prioritization of druggable genes highlight potential therapeutic targets for arrhythmia. Together, these results substantially advance our understanding of the genetic architecture of ventricular depolarization and repolarization.
Genetic analyses of the electrocardiographic QT interval and its components identify additional loci and pathways / Young, W. J.; Lahrouchi, N.; Isaacs, A.; Duong, T. V.; Foco, L.; Ahmed, F.; Brody, J. A.; Salman, R.; Noordam, R.; Benjamins, J. -W.; Haessler, J.; Lyytikainen, L. -P.; Repetto, L.; Concas, M. P.; van den Berg, M. E.; Weiss, S.; Baldassari, A. R.; Bartz, T. M.; Cook, J. P.; Evans, D. S.; Freudling, R.; Hines, O.; Isaksen, J. L.; Lin, H.; Mei, H.; Moscati, A.; Muller-Nurasyid, M.; Nursyifa, C.; Qian, Y.; Richmond, A.; Roselli, C.; Ryan, K. A.; Tarazona-Santos, E.; Theriault, S.; van Duijvenboden, S.; Warren, H. R.; Yao, J.; Raza, D.; Aeschbacher, S.; Ahlberg, G.; Alonso, A.; Andreasen, L.; Bis, J. C.; Boerwinkle, E.; Campbell, A.; Catamo, E.; Cocca, M.; Cutler, M. J.; Darbar, D.; De Grandi, A.; De Luca, A.; Ding, J.; Ellervik, C.; Ellinor, P. T.; Felix, S. B.; Froguel, P.; Fuchsberger, C.; Gogele, M.; Graff, C.; Graff, M.; Guo, X.; Hansen, T.; Heckbert, S. R.; Huang, P. L.; Huikuri, H. V.; Hutri-Kahonen, N.; Ikram, M. A.; Jackson, R. D.; Junttila, J.; Kavousi, M.; Kors, J. A.; Leal, T. P.; Lemaitre, R. N.; Lin, H. J.; Lind, L.; Linneberg, A.; Liu, S.; Macfarlane, P. W.; Mangino, M.; Meitinger, T.; Mezzavilla, M.; Mishra, P. P.; Mitchell, R. N.; Mononen, N.; Montasser, M. E.; Morrison, A. C.; Nauck, M.; Nauffal, V.; Navarro, P.; Nikus, K.; Pare, G.; Patton, K. K.; Pelliccione, G.; Pittman, A.; Porteous, D. J.; Pramstaller, P. P.; Preuss, M. H.; Raitakari, O. T.; Reiner, A. P.; Ribeiro, A. L. P.; Rice, K. M.; Risch, L.; Schlessinger, D.; Schotten, U.; Schurmann, C.; Shen, X.; Shoemaker, M. B.; Sinagra, G.; Sinner, M. F.; Soliman, E. Z.; Stoll, M.; Strauch, K.; Tarasov, K.; Taylor, K. D.; Tinker, A.; Trompet, S.; Uitterlinden, A.; Volker, U.; Volzke, H.; Waldenberger, M.; Weng, L. -C.; Whitsel, E. A.; Wilson, J. G.; Avery, C. L.; Conen, D.; Correa, A.; Cucca, F.; Dorr, M.; Gharib, S. A.; Girotto, G.; Grarup, N.; Hayward, C.; Jamshidi, Y.; Jarvelin, M. -R.; Jukema, J. W.; Kaab, S.; Kahonen, M.; Kanters, J. K.; Kooperberg, C.; Lehtimaki, T.; Lima-Costa, M. F.; Liu, Y.; Loos, R. J. F.; Lubitz, S. A.; Mook-Kanamori, D. O.; Morris, A. P.; O'Connell, J. R.; Olesen, M. S.; Orini, M.; Padmanabhan, S.; Pattaro, C.; Peters, A.; Psaty, B. M.; Rotter, J. I.; Stricker, B.; van der Harst, P.; van Duijn, C. M.; Verweij, N.; Wilson, J. F.; Arking, D. E.; Ramirez, J.; Lambiase, P. D.; Sotoodehnia, N.; Mifsud, B.; Newton-Cheh, C.; Munroe, P. B.. - In: NATURE COMMUNICATIONS. - ISSN 2041-1723. - 13:1(2022). [10.1038/s41467-022-32821-z]
Genetic analyses of the electrocardiographic QT interval and its components identify additional loci and pathways
Young W. J.;Lahrouchi N.;Isaacs A.;Duong T. V.;Foco L.;Ahmed F.;Brody J. A.;Salman R.;Noordam R.;Benjamins J. -W.;Haessler J.;Lyytikainen L. -P.;Repetto L.;Concas M. P.;van den Berg M. E.;Weiss S.;Baldassari A. R.;Bartz T. M.;Cook J. P.;Evans D. S.;Freudling R.;Hines O.;Isaksen J. L.;Lin H.;Mei H.;Moscati A.;Muller-Nurasyid M.;Nursyifa C.;Qian Y.;Richmond A.;Roselli C.;Ryan K. A.;Tarazona-Santos E.;Theriault S.;van Duijvenboden S.;Warren H. R.;Yao J.;Raza D.;Aeschbacher S.;Ahlberg G.;Alonso A.;Andreasen L.;Bis J. C.;Boerwinkle E.;Campbell A.;Catamo E.;Cocca M.;Cutler M. J.;Darbar D.;De Grandi A.;De Luca A.;Ding J.;Ellervik C.;Ellinor P. T.;Felix S. B.;Froguel P.;Fuchsberger C.;Gogele M.;Graff C.;Graff M.;Guo X.;Hansen T.;Heckbert S. R.;Huang P. L.;Huikuri H. V.;Hutri-Kahonen N.;Ikram M. A.;Jackson R. D.;Junttila J.;Kavousi M.;Kors J. A.;Leal T. P.;Lemaitre R. N.;Lin H. J.;Lind L.;Linneberg A.;Liu S.;MacFarlane P. W.;Mangino M.;Meitinger T.;Mezzavilla M.;Mishra P. P.;Mitchell R. N.;Mononen N.;Montasser M. E.;Morrison A. C.;Nauck M.;Nauffal V.;Navarro P.;Nikus K.;Pare G.;Patton K. K.;Pelliccione G.;Pittman A.;Porteous D. J.;Pramstaller P. P.;Preuss M. H.;Raitakari O. T.;Reiner A. P.;Ribeiro A. L. P.;Rice K. M.;Risch L.;Schlessinger D.;Schotten U.;Schurmann C.;Shen X.;Shoemaker M. B.;Sinagra G.;Sinner M. F.;Soliman E. Z.;Stoll M.;Strauch K.;Tarasov K.;Taylor K. D.;Tinker A.;Trompet S.;Uitterlinden A.;Volker U.;Volzke H.;Waldenberger M.;Weng L. -C.;Whitsel E. A.;Wilson J. G.;Avery C. L.;Conen D.;Correa A.;Cucca F.;Dorr M.;Gharib S. A.;Girotto G.;Grarup N.;Hayward C.;Jamshidi Y.;Jarvelin M. -R.;Jukema J. W.;Kaab S.;Kahonen M.;Kanters J. K.;Kooperberg C.;Lehtimaki T.;Lima-Costa M. F.;Liu Y.;Loos R. J. F.;Lubitz S. A.;Mook-Kanamori D. O.;Morris A. P.;O'Connell J. R.;Olesen M. S.;Orini M.;Padmanabhan S.;Pattaro C.;Peters A.;Psaty B. M.;Rotter J. I.;Stricker B.;van der Harst P.;van Duijn C. M.;Verweij N.;Wilson J. F.;Arking D. E.;Ramirez J.;Lambiase P. D.;Sotoodehnia N.;Mifsud B.;Newton-Cheh C.;Munroe P. B.
2022-01-01
Abstract
The QT interval is an electrocardiographic measure representing the sum of ventricular depolarization and repolarization, estimated by QRS duration and JT interval, respectively. QT interval abnormalities are associated with potentially fatal ventricular arrhythmia. Using genome-wide multi-ancestry analyses (>250,000 individuals) we identify 177, 156 and 121 independent loci for QT, JT and QRS, respectively, including a male-specific X-chromosome locus. Using gene-based rare-variant methods, we identify associations with Mendelian disease genes. Enrichments are observed in established pathways for QT and JT, and previously unreported genes indicated in insulin-receptor signalling and cardiac energy metabolism. In contrast for QRS, connective tissue components and processes for cell growth and extracellular matrix interactions are significantly enriched. We demonstrate polygenic risk score associations with atrial fibrillation, conduction disease and sudden cardiac death. Prioritization of druggable genes highlight potential therapeutic targets for arrhythmia. Together, these results substantially advance our understanding of the genetic architecture of ventricular depolarization and repolarization.
Genetic analyses of the electrocardiographic QT interval and its components identify additional loci and pathways / Young, W. J.; Lahrouchi, N.; Isaacs, A.; Duong, T. V.; Foco, L.; Ahmed, F.; Brody, J. A.; Salman, R.; Noordam, R.; Benjamins, J. -W.; Haessler, J.; Lyytikainen, L. -P.; Repetto, L.; Concas, M. P.; van den Berg, M. E.; Weiss, S.; Baldassari, A. R.; Bartz, T. M.; Cook, J. P.; Evans, D. S.; Freudling, R.; Hines, O.; Isaksen, J. L.; Lin, H.; Mei, H.; Moscati, A.; Muller-Nurasyid, M.; Nursyifa, C.; Qian, Y.; Richmond, A.; Roselli, C.; Ryan, K. A.; Tarazona-Santos, E.; Theriault, S.; van Duijvenboden, S.; Warren, H. R.; Yao, J.; Raza, D.; Aeschbacher, S.; Ahlberg, G.; Alonso, A.; Andreasen, L.; Bis, J. C.; Boerwinkle, E.; Campbell, A.; Catamo, E.; Cocca, M.; Cutler, M. J.; Darbar, D.; De Grandi, A.; De Luca, A.; Ding, J.; Ellervik, C.; Ellinor, P. T.; Felix, S. B.; Froguel, P.; Fuchsberger, C.; Gogele, M.; Graff, C.; Graff, M.; Guo, X.; Hansen, T.; Heckbert, S. R.; Huang, P. L.; Huikuri, H. V.; Hutri-Kahonen, N.; Ikram, M. A.; Jackson, R. D.; Junttila, J.; Kavousi, M.; Kors, J. A.; Leal, T. P.; Lemaitre, R. N.; Lin, H. J.; Lind, L.; Linneberg, A.; Liu, S.; Macfarlane, P. W.; Mangino, M.; Meitinger, T.; Mezzavilla, M.; Mishra, P. P.; Mitchell, R. N.; Mononen, N.; Montasser, M. E.; Morrison, A. C.; Nauck, M.; Nauffal, V.; Navarro, P.; Nikus, K.; Pare, G.; Patton, K. K.; Pelliccione, G.; Pittman, A.; Porteous, D. J.; Pramstaller, P. P.; Preuss, M. H.; Raitakari, O. T.; Reiner, A. P.; Ribeiro, A. L. P.; Rice, K. M.; Risch, L.; Schlessinger, D.; Schotten, U.; Schurmann, C.; Shen, X.; Shoemaker, M. B.; Sinagra, G.; Sinner, M. F.; Soliman, E. Z.; Stoll, M.; Strauch, K.; Tarasov, K.; Taylor, K. D.; Tinker, A.; Trompet, S.; Uitterlinden, A.; Volker, U.; Volzke, H.; Waldenberger, M.; Weng, L. -C.; Whitsel, E. A.; Wilson, J. G.; Avery, C. L.; Conen, D.; Correa, A.; Cucca, F.; Dorr, M.; Gharib, S. A.; Girotto, G.; Grarup, N.; Hayward, C.; Jamshidi, Y.; Jarvelin, M. -R.; Jukema, J. W.; Kaab, S.; Kahonen, M.; Kanters, J. K.; Kooperberg, C.; Lehtimaki, T.; Lima-Costa, M. F.; Liu, Y.; Loos, R. J. F.; Lubitz, S. A.; Mook-Kanamori, D. O.; Morris, A. P.; O'Connell, J. R.; Olesen, M. S.; Orini, M.; Padmanabhan, S.; Pattaro, C.; Peters, A.; Psaty, B. M.; Rotter, J. I.; Stricker, B.; van der Harst, P.; van Duijn, C. M.; Verweij, N.; Wilson, J. F.; Arking, D. E.; Ramirez, J.; Lambiase, P. D.; Sotoodehnia, N.; Mifsud, B.; Newton-Cheh, C.; Munroe, P. B.. - In: NATURE COMMUNICATIONS. - ISSN 2041-1723. - 13:1(2022). [10.1038/s41467-022-32821-z]
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simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.
