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Some people remain healthier throughout life than others but the underlying reasons are poorly understood. Here we hypothesize this advantage is attributable in part to optimal immune resilience (IR), defined as the capacity to preserve and/or rapidly restore immune functions that promote disease resistance (immunocompetence) and control inflammation in infectious diseases as well as other causes of inflammatory stress. We gauge IR levels with two distinct peripheral blood metrics that quantify the balance between (i) CD8+ and CD4+ T-cell levels and (ii) gene expression signatures tracking longevity-associated immunocompetence and mortality-associated inflammation. Profiles of IR metrics in ~48,500 individuals collectively indicate that some persons resist degradation of IR both during aging and when challenged with varied inflammatory stressors. With this resistance, preservation of optimal IR tracked (i) a lower risk of HIV acquisition, AIDS development, symptomatic influenza infection, and recurrent skin cancer; (ii) survival during COVID-19 and sepsis; and (iii) longevity. IR degradation is potentially reversible by decreasing inflammatory stress. Overall, we show that optimal IR is a trait observed across the age spectrum, more common in females, and aligned with a specific immunocompetence-inflammation balance linked to favorable immunity-dependent health outcomes. IR metrics and mechanisms have utility both as biomarkers for measuring immune health and for improving health outcomes.
Immune resilience despite inflammatory stress promotes longevity and favorable health outcomes including resistance to infection / Ahuja, S. K.; Manoharan, M. S.; Lee, G. C.; Mckinnon, L. R.; Meunier, J. A.; Steri, M.; Harper, N.; Fiorillo, E.; Smith, A. M.; Restrepo, M. I.; Branum, A. P.; Bottomley, M. J.; Orru, V.; Jimenez, F.; Carrillo, A.; Pandranki, L.; Winter, C. A.; Winter, L. A.; Gaitan, A. A.; Moreira, A. G.; Walter, E. A.; Silvestri, G.; King, C. L.; Zheng, Y. -T.; Zheng, H. -Y.; Kimani, J.; Blake Ball, T.; Plummer, F. A.; Fowke, K. R.; Harden, P. N.; Wood, K. J.; Ferris, M. T.; Lund, J. M.; Heise, M. T.; Garrett, N.; Canady, K. R.; Abdool Karim, S. S.; Little, S. J.; Gianella, S.; Smith, D. M.; Letendre, S.; Richman, D. D.; Cucca, F.; Trinh, H.; Sanchez-Reilly, S.; Hecht, J. M.; Cadena Zuluaga, J. A.; Anzueto, A.; Pugh, J. A.; Abdalla, M. I.; Adams, S. G.; Adebayo, Y.; Agnew, J.; Ali, S.; Anstead, G.; Balmes, M.; Barker, J.; Baruch-Bienen, D.; Bible, V.; Birdwell, A.; Braddy, S.; Bradford, S.; Briggs, H.; Corral, J. M.; Dacus, J. J.; Danaher, P. J.; Depaul, S. A.; Dickerson, J.; Doanne, J.; Ehsan, A.; Elbel, S.; Escalante, M.; Escamilla, C.; Escamilla, V.; Farrar, R.; Feldman, D.; Flores, D.; Flynn, J.; Ford, D.; Foy, J. D.; Freeman, M.; Galley, S.; Garcia, J.; Garza, M.; Gilman, S.; Goel, M.; Gomez, J.; Goyal, V. K.; Grassmuck, S.; Grigsby, S.; Hanson, J.; Harris, B.; Haywood, A.; Hinojosa, C.; Ho, T. T.; Hopkins, T.; Horvath, L. L.; Hussain, A. N.; Jabur, A.; Jewell, P.; Johnson, T. B.; Lawler, A. C.; Lee, M.; Lester, C. S.; Levine, S. M.; Lewis, H. V.; Louder, A.; Mainor, C.; Maldonado, R.; Martinez, C.; Martinez, Y.; Maselli, D.; Mata, C.; Mcelligott, N.; Medlin, L.; Mireles, M.; Moreno, J.; Morneau, K.; Muetz, J.; Munro, S. B.; Murray, C.; Nambiar, A.; Nassery, D.; Nathanson, R.; Oakman, K.; O'Rorke, J.; Padgett, C.; Pascual-Guardia, S.; Patterson, M.; Perez, G. L.; Perez, R.; Perez, R.; Phillips, R. E.; Polk, P. B.; Pomager, M. A.; Preston, K. J.; Proud, K. C.; Rangel, M.; Ratcliffe, T. A.; Reichelderfer, R. L.; Renz, E. M.; Ross, J.; Rudd, T.; Sanchez, M. E.; Sanders, T.; Schindler, K. C.; Schmit, D.; Sehgal, R. T.; Solorzano, C.; Soni, N.; Tam, W. S.; Tovar, E. J.; Trammell Velasquez, S. A.; Tyler, A. R.; Vasquez, A.; Veloso, M. C.; Venticinque, S. G.; Villalpando, J. A.; Villanueva, M.; Villegas, L.; Walker, M.; Wallace, A.; Wallace, M.; Wang, E.; Wickizer, S.; Williamson, A.; Yunes, A.; Zentner, K. H.; Agan, B. K.; Root-Bernstein, R.; Clark, R. A.; Okulicz, J. F.; He, W.. - In: NATURE COMMUNICATIONS. - ISSN 2041-1723. - 14:1(2023). [10.1038/s41467-023-38238-6]
Immune resilience despite inflammatory stress promotes longevity and favorable health outcomes including resistance to infection
Ahuja S. K.;Manoharan M. S.;Lee G. C.;McKinnon L. R.;Meunier J. A.;Steri M.;Harper N.;Fiorillo E.;Smith A. M.;Restrepo M. I.;Branum A. P.;Bottomley M. J.;Orru V.;Jimenez F.;Carrillo A.;Pandranki L.;Winter C. A.;Winter L. A.;Gaitan A. A.;Moreira A. G.;Walter E. A.;Silvestri G.;King C. L.;Zheng Y. -T.;Zheng H. -Y.;Kimani J.;Blake Ball T.;Plummer F. A.;Fowke K. R.;Harden P. N.;Wood K. J.;Ferris M. T.;Lund J. M.;Heise M. T.;Garrett N.;Canady K. R.;Abdool Karim S. S.;Little S. J.;Gianella S.;Smith D. M.;Letendre S.;Richman D. D.;Cucca F.;Trinh H.;Sanchez-Reilly S.;Hecht J. M.;Cadena Zuluaga J. A.;Anzueto A.;Pugh J. A.;Abdalla M. I.;Adams S. G.;Adebayo Y.;Agnew J.;Ali S.;Anstead G.;Balmes M.;Barker J.;Baruch-Bienen D.;Bible V.;Birdwell A.;Braddy S.;Bradford S.;Briggs H.;Corral J. M.;Dacus J. J.;Danaher P. J.;DePaul S. A.;Dickerson J.;Doanne J.;Ehsan A.;Elbel S.;Escalante M.;Escamilla C.;Escamilla V.;Farrar R.;Feldman D.;Flores D.;Flynn J.;Ford D.;Foy J. D.;Freeman M.;Galley S.;Garcia J.;Garza M.;Gilman S.;Goel M.;Gomez J.;Goyal V. K.;Grassmuck S.;Grigsby S.;Hanson J.;Harris B.;Haywood A.;Hinojosa C.;Ho T. T.;Hopkins T.;Horvath L. L.;Hussain A. N.;Jabur A.;Jewell P.;Johnson T. B.;Lawler A. C.;Lee M.
Membro del Collaboration Group
;Lester C. S.;Levine S. M.;Lewis H. V.;Louder A.;Mainor C.;Maldonado R.;Martinez C.
Membro del Collaboration Group
;Martinez Y.;Maselli D.;Mata C.;McElligott N.;Medlin L.;Mireles M.;Moreno J.;Morneau K.;Muetz J.;Munro S. B.;Murray C.;Nambiar A.;Nassery D.;Nathanson R.;Oakman K.;O'Rorke J.;Padgett C.;Pascual-Guardia S.;Patterson M.;Perez G. L.;Perez R.;Perez R.;Phillips R. E.;Polk P. B.;Pomager M. A.;Preston K. J.;Proud K. C.;Rangel M.;Ratcliffe T. A.;Reichelderfer R. L.;Renz E. M.;Ross J.;Rudd T.;Sanchez M. E.;Sanders T.;Schindler K. C.;Schmit D.;Sehgal R. T.;Solorzano C.;Soni N.;Tam W. S.;Tovar E. J.;Trammell Velasquez S. A.;Tyler A. R.;Vasquez A.;Veloso M. C.;Venticinque S. G.;Villalpando J. A.;Villanueva M.;Villegas L.;Walker M.;Wallace A.;Wallace M.;Wang E.;Wickizer S.;Williamson A.;Yunes A.;Zentner K. H.;Agan B. K.;Root-Bernstein R.;Clark R. A.;Okulicz J. F.;He W.
2023-01-01
Abstract
Some people remain healthier throughout life than others but the underlying reasons are poorly understood. Here we hypothesize this advantage is attributable in part to optimal immune resilience (IR), defined as the capacity to preserve and/or rapidly restore immune functions that promote disease resistance (immunocompetence) and control inflammation in infectious diseases as well as other causes of inflammatory stress. We gauge IR levels with two distinct peripheral blood metrics that quantify the balance between (i) CD8+ and CD4+ T-cell levels and (ii) gene expression signatures tracking longevity-associated immunocompetence and mortality-associated inflammation. Profiles of IR metrics in ~48,500 individuals collectively indicate that some persons resist degradation of IR both during aging and when challenged with varied inflammatory stressors. With this resistance, preservation of optimal IR tracked (i) a lower risk of HIV acquisition, AIDS development, symptomatic influenza infection, and recurrent skin cancer; (ii) survival during COVID-19 and sepsis; and (iii) longevity. IR degradation is potentially reversible by decreasing inflammatory stress. Overall, we show that optimal IR is a trait observed across the age spectrum, more common in females, and aligned with a specific immunocompetence-inflammation balance linked to favorable immunity-dependent health outcomes. IR metrics and mechanisms have utility both as biomarkers for measuring immune health and for improving health outcomes.
Immune resilience despite inflammatory stress promotes longevity and favorable health outcomes including resistance to infection / Ahuja, S. K.; Manoharan, M. S.; Lee, G. C.; Mckinnon, L. R.; Meunier, J. A.; Steri, M.; Harper, N.; Fiorillo, E.; Smith, A. M.; Restrepo, M. I.; Branum, A. P.; Bottomley, M. J.; Orru, V.; Jimenez, F.; Carrillo, A.; Pandranki, L.; Winter, C. A.; Winter, L. A.; Gaitan, A. A.; Moreira, A. G.; Walter, E. A.; Silvestri, G.; King, C. L.; Zheng, Y. -T.; Zheng, H. -Y.; Kimani, J.; Blake Ball, T.; Plummer, F. A.; Fowke, K. R.; Harden, P. N.; Wood, K. J.; Ferris, M. T.; Lund, J. M.; Heise, M. T.; Garrett, N.; Canady, K. R.; Abdool Karim, S. S.; Little, S. J.; Gianella, S.; Smith, D. M.; Letendre, S.; Richman, D. D.; Cucca, F.; Trinh, H.; Sanchez-Reilly, S.; Hecht, J. M.; Cadena Zuluaga, J. A.; Anzueto, A.; Pugh, J. A.; Abdalla, M. I.; Adams, S. G.; Adebayo, Y.; Agnew, J.; Ali, S.; Anstead, G.; Balmes, M.; Barker, J.; Baruch-Bienen, D.; Bible, V.; Birdwell, A.; Braddy, S.; Bradford, S.; Briggs, H.; Corral, J. M.; Dacus, J. J.; Danaher, P. J.; Depaul, S. A.; Dickerson, J.; Doanne, J.; Ehsan, A.; Elbel, S.; Escalante, M.; Escamilla, C.; Escamilla, V.; Farrar, R.; Feldman, D.; Flores, D.; Flynn, J.; Ford, D.; Foy, J. D.; Freeman, M.; Galley, S.; Garcia, J.; Garza, M.; Gilman, S.; Goel, M.; Gomez, J.; Goyal, V. K.; Grassmuck, S.; Grigsby, S.; Hanson, J.; Harris, B.; Haywood, A.; Hinojosa, C.; Ho, T. T.; Hopkins, T.; Horvath, L. L.; Hussain, A. N.; Jabur, A.; Jewell, P.; Johnson, T. B.; Lawler, A. C.; Lee, M.; Lester, C. S.; Levine, S. M.; Lewis, H. V.; Louder, A.; Mainor, C.; Maldonado, R.; Martinez, C.; Martinez, Y.; Maselli, D.; Mata, C.; Mcelligott, N.; Medlin, L.; Mireles, M.; Moreno, J.; Morneau, K.; Muetz, J.; Munro, S. B.; Murray, C.; Nambiar, A.; Nassery, D.; Nathanson, R.; Oakman, K.; O'Rorke, J.; Padgett, C.; Pascual-Guardia, S.; Patterson, M.; Perez, G. L.; Perez, R.; Perez, R.; Phillips, R. E.; Polk, P. B.; Pomager, M. A.; Preston, K. J.; Proud, K. C.; Rangel, M.; Ratcliffe, T. A.; Reichelderfer, R. L.; Renz, E. M.; Ross, J.; Rudd, T.; Sanchez, M. E.; Sanders, T.; Schindler, K. C.; Schmit, D.; Sehgal, R. T.; Solorzano, C.; Soni, N.; Tam, W. S.; Tovar, E. J.; Trammell Velasquez, S. A.; Tyler, A. R.; Vasquez, A.; Veloso, M. C.; Venticinque, S. G.; Villalpando, J. A.; Villanueva, M.; Villegas, L.; Walker, M.; Wallace, A.; Wallace, M.; Wang, E.; Wickizer, S.; Williamson, A.; Yunes, A.; Zentner, K. H.; Agan, B. K.; Root-Bernstein, R.; Clark, R. A.; Okulicz, J. F.; He, W.. - In: NATURE COMMUNICATIONS. - ISSN 2041-1723. - 14:1(2023). [10.1038/s41467-023-38238-6]
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simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.
