Genome-wide association analysis identifies ancestry-specific genetic variation associated with acute response to metformin and glipizide in SUGAR-MGH

J. H., Li; Brenner, L. N.; Kaur, V.; Figueroa, K.; Schroeder, P.; Huerta-Chagoya, A.; Chen, J.; Spracklen, C. N.; Marenne, G.; Varshney, A.; Corbin, L. J.; Luan, J.; Willems, S. M.; Wu, Y.; Zhang, X.; Horikoshi, M.; Boutin, T. S.; Magi, R.; Waage, J.; Li-Gao, R.; Chan, K. H. K.; Yao, J.; Anasanti, M. D.; Chu, A. Y.; Claringbould, A.; Heikkinen, J.; Hong, J.; Hottenga, J. -J.; Huo, S.; Kaakinen, M. A.; Louie, T.; Marz, W.; Moreno-Macias, H.; Ndungu, A.; Nelson, S. C.; Nolte, I. M.; North, K. E.; Raulerson, C. K.; Ray, D.; Rohde, R.; Rybin, D.; Schurmann, C.; Sim, X.; Southam, L.; Stewart, I. D.; Wang, C. A.; Wang, Y.; Wu, P.; Zhang, W.; Ahluwalia, T. S.; Appel, E. V. R.; Bielak, L. F.; Brody, J. A.; Burtt, N. P.; Cabrera, C. P.; Cade, B. E.; Chai, J. F.; Chai, X.; Chang, L. -C.; Chen, C. -H.; Chen, B. H.; Chitrala, K. N.; Chiu, Y. -F.; de Haan, H. G.; Delgado, G. E.; Demirkan, A.; Duan, Q.; Engmann, J.; Fatumo, S. A.; Gayan, J.; Giulianini, F.; Gong, J. H.; Gustafsson, S.; Hai, Y.; Hartwig, F. P.; He, J.; Heianza, Y.; Huang, T.; Huerta-Chagoya, A.; Hwang, M. Y.; Jensen, R. A.; Kawaguchi, T.; Kentistou, K. A.; Kim, Y. J.; Kleber, M. E.; Kooner, I. K.; Lai, S.; Lange, L. A.; Langefeld, C. D.; Lauzon, M.; Li, M.; Ligthart, S.; Liu, J.; Loh, M.; Long, J.; Lyssenko, V.; Mangino, M.; Marzi, C.; Montasser, M. E.; Nag, A.; Nakatochi, M.; Noce, D.; Noordam, R.; Pistis, G.; Preuss, M.; Raffield, L.; Rasmussen-Torvik, L. J.; Rich, S. S.; Robertson, N. R.; Rueedi, R.; Ryan, K.; Sanna, S.; Saxena, R.; Schraut, K. E.; Sennblad, B.; Setoh, K.; Smith, A. V.; Southam, L.; Sparso, T.; Strawbridge, R. J.; Takeuchi, F.; Tan, J.; Trompet, S.; van den Akker, E.; van der Most, P. J.; Verweij, N.; Vogel, M.; Wang, H.; Wang, C.; Wang, N.; Warren, H. R.; Wen, W.; Wilsgaard, T.; Wong, A.; Wood, A. R.; Xie, T.; Zafarmand, M. H.; Zhao, J. -H.; Zhao, W.; Amin, N.; Arzumanyan, Z.; Astrup, A.; Bakker, S. J. L.; Baldassarre, D.; Beekman, M.; Bergman, R. N.; Bertoni, A.; Bluher, M.; Bonnycastle, L. L.; Bornstein, S. R.; Bowden, D. W.; Cai, Q.; Campbell, A.; Campbell, H.; Chang, Y. C.; de Geus, E. J. C.; Dehghan, A.; Du, S.; Eiriksdottir, G.; Farmaki, A. E.; Franberg, M.; Fuchsberger, C.; Gao, Y.; Gjesing, A. P.; Goel, A.; Han, S.; Hartman, C. A.; Herder, C.; Hicks, A. A.; Hsieh, C. -H.; Hsueh, W. A.; Ichihara, S.; Igase, M.; Ikram, M. A.; Johnson, W. C.; Jorgensen, M. E.; Joshi, P. K.; Kalyani, R. R.; Kandeel, F. R.; Katsuya, T.; Khor, C. C.; Kiess, W.; Kolcic, I.; Kuulasmaa, T.; Kuusisto, J.; Lall, K.; Lam, K.; Lawlor, D. A.; Lee, N. R.; Lemaitre, R. N.; Li, H.; Lin, S. -Y.; Lindstrom, J.; Linneberg, A.; Liu, J.; Lorenzo, C.; Matsubara, T.; Matsuda, F.; Mingrone, G.; Mooijaart, S.; Moon, S.; Nabika, T.; Nadkarni, G. N.; Nadler, J. L.; Nelis, M.; Neville, M. J.; Norris, J. M.; Ohyagi, Y.; Peters, A.; Peyser, P. A.; Polasek, O.; Qi, Q.; Raven, D.; Reilly, D. F.; Reiner, A.; Rivideneira, F.; Roll, K.; Rudan, I.; Sabanayagam, C.; Sandow, K.; Sattar, N.; Schurmann, A.; Shi, J.; Stringham, H. M.; Taylor, K. D.; Teslovich, T. M.; Thuesen, B.; Timmers, P. R. H. J.; Tremoli, E.; Tsai, M. Y.; Uitterlinden, A.; van Dam, R. M.; van Heemst, D.; van Hylckama Vlieg, A.; Van Vliet-Ostaptchouk, J. V.; Vangipurapu, J.; Vestergaard, H.; Wang, T.; van Dijk, K. W.; Zemunik, T.; Abecasis, G. R.; Adair, L. S.; Aguilar-Salinas, C. A.; Alarcon-Riquelme, M. E.; An, P.; Aviles-Santa, L.; Becker, D. M.; Beilin, L. J.; Bergmann, S.; Bisgaard, H.; Black, C.; Boehnke, M.; Boerwinkle, E.; Bohm, B. O.; Bonnelykke, K.; Boomsma, D. I.; Bottinger, E. P.; Buchanan, T. A.; Canouil, M.; Caulfield, M. J.; Chambers, J. C.; Chasman, D. I.; Chen, Y. -D. I.; Cheng, C. -Y.; Collins, F. S.; Correa, A.; Cucca, F.; de Silva, H. J.; Dedoussis, G.; Elmstahl, S.; Evans, M. K.; Ferrannini, E.; Ferrucci, L.; Florez, J. C.; Franks, P. W.; Frayling, T. M.; Froguel, P.; Gigante, B.; Goodarzi, M. O.; Gordon-Larsen, P.; Grallert, H.; Grarup, N.; Grimsgaard, S.; Groop, L.; Gudnason, V.; Guo, X.; Hamsten, A.; Hansen, T.; Hayward, C.; Heckbert, S. R.; Horta, B. L.; Huang, W.; Ingelsson, E.; James, P. S.; Jarvelin, M. -R.; Jonas, J. B.; Jukema, J. W.; Kaleebu, P.; Kaplan, R.; Kardia, S. L. R.; Kato, N.; Keinanen-Kiukaanniemi, S. M.; Kim, B. -J.; Kivimaki, M.; Koistinen, H. A.; Kooner, J. S.; Korner, A.; Kovacs, P.; Kuh, D.; Kumari, M.; Kutalik, Z.; Laakso, M.; Lakka, T. A.; Launer, L. J.; Leander, K.; Li, H.; Lin, X.; Lind, L.; Lindgren, C.; Liu, S.; Loos, R. J. F.; Magnusson, P. K. E.; Mahajan, A.; Metspalu, A.; Mook-Kanamori, D. O.; Mori, T. A.; Munroe, P. B.; Njolstad, I.; O'Connell, J. R.; Oldehinkel, A. J.; Ong, K. K.; Padmanabhan, S.; Palmer, C. N. A.; Palmer, N. D.; Pedersen, O.; Pennell, C. E.; Porteous, D. J.; Pramstaller, P. P.; Province, M. A.; Psaty, B. M.; Qi, L.; Raffel, L. J.; Rauramaa, R.; Redline, S.; Ridker, P. M.; Rosendaal, F. R.; Saaristo, T. E.; Sandhu, M.; Saramies, J.; Schneiderman, N.; Schwarz, P.; Scott, L. J.; Selvin, E.; Sever, P.; Shu, X. -O.; Slagboom, P. E.; Small, K. S.; Smith, B. H.; Snieder, H.; Sofer, T.; Sorensen, T. I. A.; Spector, T. D.; Stanton, A.; Steves, C. J.; Stumvoll, M.; Sun, L.; Tabara, Y.; Tai, E. S.; Timpson, N. J.; Tonjes, A.; Tuomilehto, J.; Tusie, T.; Uusitupa, M.; van der Harst, P.; van Duijn, C.; Vitart, V.; Vollenweider, P.; Vrijkotte, T. G. M.; Wagenknecht, L. E.; Walker, M.; Wang, Y. X.; Wareham, N. J.; Watanabe, R. M.; Watkins, H.; Wei, W. B.; Wickremasinghe, A. R.; Willemsen, G.; Wilson, J. F.; Wong, T. -Y.; J. -Y., Wu; Xiang, A. H.; Yanek, L. R.; Yengo, L.; Yokota, M.; Zeggini, E.; Zheng, W.; Zonderman, A. B.; Rotter, J. I.; Gloyn, A. L.; Mccarthy, M. I.; Dupuis, J.; Meigs, J. B.; Scott, R. A.; Prokopenko, I.; Leong, A.; Liu, C. -T.; Parker, S. C. J.; Mohlke, K. L.; Langenberg, C.; Wheeler, E.; Morris, A. P.; Barroso, I.; Bray, G. A.; Gadde, K. M.; Culbert, I. W.; Chatellier, A.; Arceneaux, J.; Dragg, A.; Champagne, C. M.; Duncan, C.; Eberhardt, B.; Greenway, F.; Guillory, F. G.; Herbert, A. A.; Jeffirs, M. L.; Kennedy, B. M.; Levy, E.; Lockett, M.; Lovejoy, J. C.; Morris, L. H.; Melancon, L. E.; Ryan, D. H.; Sanford, D. A.; Smith, K. G.; Smith, L. L.; t. Amant J. A., S; Tulley, R. T.; Vicknair, P. C.; Williamson, D.; Zachwieja, J. J.; Polonsky, K. S.; Tobian, J.; Ehrmann, D. A.; Matulik, M. J.; Temple, K. A.; Clark, B.; Czech, K.; Desandre, C.; Dotson, B.; Hilbrich, R.; Mcnabb, W.; Quinn, M. T.; Semenske, A. R.; Caro, J. F.; Watson, P. G.; Goldstein, B. J.; Furlong, K.; Smith, K. A.; Mendoza, J.; Wildman, W.; Simmons, M.; Jensen, G.; Liberoni, R.; Spandorfer, J.; Pepe, C.; Donahue, R. P.; Goldberg, R. B.; Prineas, R.; Rowe, P.; Giannella, A.; Calles, J.; Sanguily, J.; Cassanova-Romero, P.; Castillo-Florez, S.; Florez, H. J.; Garg, R.; Kirby, L.; Lara, O.; Larreal, C.; Mclymont, V.; Mendez, J.; Perry, A.; Saab, P.; Veciana, B.; Haffner, S. M.; Hazuda, H. P.; Montez, M. G.; Isaac, J.; Hattaway, K.; Lorenzo, C.; Martinez, A.; Salazar, M.; Walker, T.; Hamman, R. F.; Dabelea, D.; Nash, P. V.; Steinke, S. C.; Testaverde, L.; Truong, J.; Anderson, D. R.; Ballonoff, L. B.; Bouffard, A.; Boxer, R. S.; Bucca, B.; Calonge, B. N.; Delve, L.; Farago, M.; Hill, J. O.; Hoyer, S. R.; Jenkins, T.; Jortberg, B. T.; Lenz, D.; Miller, M.; Nilan, T.; Perreault, L.; Price, D. W.; Regensteiner, J. G.; Schroeder, E. B.; Seagle, H.; Smith, C. M.; Vandorsten, B.; Horton, E. S.; Munshi, M.; Lawton, K. E.; Poirier, C. S.; Swift, K.; Jackson, S. D.; Arky, R. A.; Bryant, M.; Burke, J. P.; Caballero, E.; Callaphan, K. M.; Fargnoli, B.; Franklin, T.; Ganda, O. P.; Guidi, A.; Guido, M.; Jacobsen, A. M.; Kula, L. M.; Kocal, M.; Lambert, L.; Lawton, K. E.; Ledbury, S.; Malloy, M. A.; Middelbeek, R. J. W.; Nicosia, M.; Oldmixon, C. F.; Pan, J.; Quitingon, M.; Rainville, R.; Rubtchinsky, S.; Seely, E. W.; Sansoucy, J.; Schweizer, D.; Simonson, D.; Smith, F.; Solomon, C. G.; Spellman, J.; Warram, J.; Kahn, S. E.; Montgomery, B. K.; Fattaleh, B.; Colegrove, C.; Fujimoto, W.; Knopp, R. H.; Lipkin, E. W.; Marr, M.; Morgan-Taggart, I.; Murillo, A.; O'Neal, K.; Trence, D.; Taylor, L.; Thomas, A.; Tsai, E. C.; Kitabchi, A. E.; Dagogo-Jack, S.; Murphy, M. E.; Taylor, L.; Dolgoff, J.; Hampton, E. F.; Applegate, W. B.; Bryer-Ash, M.; Clark, D.; Frieson, S. L.; Ibebuogu, U.; Imseis, R.; Lambeth, H.; Lichtermann, L. C.; Oktaei, H.; Ricks, H.; Rutledge, L. M. K.; Sherman, A. R.; Smith, C. M.; Soberman, J. E.; Williams-Cleaves, B.; Patel, A.; Nyenwe, E. A.; Metzger, B. E.; Molitch, M. E.; Wallia, A.; Johnson, M. K.; Vandermolen, S.; Adelman, D. T.; Behrends, C.; Cook, M.; Fitzgibbon, M.; Giles, M. M.; Hartmuller, M.; Johnson, C. K. H.; Larsen, D.; Lowe, A.; Lyman, M.; Mcpherson, D.; Penn, S. C.; Pitts, T.; Reinhart, R.; Roston, S.; Schinleber, P. A.; Nathan, D. M.; Mckitrick, C.; Turgeon, H.; Larkin, M.; Mugford, M.; Thangthaeng, N.; Leander, F.; Abbott, K.; Anderson, E.; Bissett, L.; Bondi, K.; Cagliero, E.; Florez, J. C.; Delahanty, L.; Goldman, V.; Grassa, E.; Gurry, L.; D'Anna, K.; Leandre, F.; Lou, P.; Poulos, A.; Raymond, E.; Ripley, V.; Stevens, C.; Tseng, B.; Olefsky, J. M.; Barrett-Connor, E.; Mudaliar, S.; Araneta, M. R.; Carrion-Petersen, M. L.; Vejvoda, K.; Bassiouni, S.; Beltran, M.; Claravall, L. N.; Dowden, J. M.; Edelman, S. V.; Garimella, P.; Henry, R. R.; Horne, J.; Lamkin, M.; Janesch, S. S.; Leos, D.; Polonsky, W.; Ruiz, R.; Smith, J.; Torio-Hurley, J.; Pi-Sunyer, F. X.; Laferrere, B.; Lee, J. E.; Hagamen, S.; Kelly-Dinham, K.; Allison, D. B.; Agharanya, N.; Aronoff, N. J.; Baldo, M.; Crandall, J. P.; Foo, S. T.; Luchsinger, J. A.; Pal, C.; Parkes, K.; Pena, M. B.; Roman, J.; Rooney, E. S.; Van Wye, G. E. H.; Viscovich, K. A.; Prince, M. J.; Marrero, D. G.; Mather, K. J.; de Groot, M.; Kelly, S. M.; Jackson, M. A.; Mcatee, G.; Putenney, P.; Ackermann, R. T.; Cantrell, C. M.; Dotson, Y. F.; Fineberg, E. S.; Fultz, M.; Guare, J. C.; Hadden, A.; Ignaut, J. M.; Kirkman, M. S.; O'Kelly Phillips, E.; Pinner, K. L.; Porter, B. D.; Roach, P. J.; Rowland, N. D.; Wheeler, M. L.; Ratner, R. E.; Aroda, V.; Magee, M.; Youssef, G.; Shapiro, S.; Andon, N.; Bavido-Arrage, C.; Boggs, G.; Bronsord, M.; Brown, E.; Burkott, H. L.; Cheatham, W. W.; Cola, S.; Evans, C.; Gibbs, P.; Kellum, T.; Leon, L.; Lagarda, M.; Levatan, C.; Lindsay, M.; Nair, A. K.; Park, J.; Passaro, M.; Silverman, A.; Uwaifo, G.; Wells-Thayer, D.; Wiggins, R.; Saad, M. F.; Watson, K.; Budget, M.; Jinagouda, S.; Botrous, M.; Sosa, A.; Tadros, S.; Akbar, K.; Conzues, C.; Magpuri, P.; Ngo, K.; Rassam, A.; Waters, D.; Xapthalamous, K.; Santiago, J. V.; Dagogo-Jack, S.; White, N. H.; Brown, A. L.; Santiago, A.; Das, S.; Khare-Ranade, P.; Stich, T.; Fisher, E.; Hurt, E.; Jones, J.; Jones, T.; Kerr, M.; Mccowan, S.; Ryder, L.; Wernimont, C.; Saudek, C. D.; Golden, S. H.; Bradley, V.; Sullivan, E.; Whittington, T.; Abbas, C.; Allen, A.; Brancati, F. L.; Cappelli, S.; Clark, J. M.; Charleston, J. B.; Freel, J.; Horak, K.; Greene, A.; Jiggetts, D.; Johnson, D.; Joseph, H.; Loman, K.; Mathioudakis, N.; Maruthur, N.; Mosley, H.; Reusing, J.; Rubin, R. R.; Samuels, A.; Shields, T.; Stephens, S.; Stewart, K. J.; Thomas, L. L.; Utsey, E.; Williamson, P.; Schade, D. S.; Adams, K. S.; Johannes, C.; Hemphill, C.; Hyde, P.; Canady, J. L.; Atler, L. F.; Boyle, P. J.; Burge, M. R.; Chai, L.; Colleran, K.; Fondino, A.; Gonzales, Y.; Hernandez-McGinnis, D. A.; Katz, P.; King, C.; Middendorf, J.; Rassam, A.; Rubinchik, S.; Senter, W.; Waters, D.; Shamoon, H.; Crandall, J.; Brown, J. O.; Trandafirescu, G.; Powell, D.; Adorno, E.; Cox, L.; Duffy, H.; Engel, S.; Friedler, A.; Goldstein, A.; Howard-Century, C. J.; Lukin, J.; Kloiber, S.; Longchamp, N.; Martinez, H.; Pompi, D.; Scheindlin, J.; Tomuta, N.; Violino, E.; Walker, E. A.; Wylie-Rosett, J.; Zimmerman, E.; Zonszein, J.; Wing, R. R.; Orchard, T.; Venditti, E.; Koenning, G.; Kramer, M. K.; Smith, M.; Jeffries, S.; Weinzierl, V.; Barr, S.; Benchoff, C.; Boraz, M.; Clifford, L.; Culyba, R.; Frazier, M.; Gilligan, R.; Guimond, S.; Harrier, S.; Harris, L.; Kriska, A.; Manjoo, Q.; Mullen, M.; Noel, A.; Otto, A.; Pettigrew, J.; Rockette-Wagner, B.; Rubinstein, D.; Semler, L.; Smith, C. F.; Williams, K. V.; Wilson, T.; Arakaki, R. F.; Mau, M. K.; Latimer, R. W.; Isonaga, M. K.; Baker-Ladao, N. K.; Beddow, R.; Bermudez, N. E.; Dias, L.; Inouye, J.; Melish, J. S.; Mikami, K.; Mohideen, P.; Odom, S. K.; Perry, R. U.; Yamamoto, R. E.; Knowler, W. C.; Hanson, R. L.; Shah, V.; Hoskin, M. A.; Percy, C. A.; Cooeyate, N.; Natewa, C.; Dodge, C.; Enote, A.; Anderson, H.; Acton, K. J.; Andre, V. L.; Barber, R.; Begay, S.; Bennett, P. H.; Benson, M. B.; Bird, E. C.; Broussard, B. A.; Bucca, B. C.; Chavez, M.; Cook, S.; Curtis, J.; Dacawyma, T.; Doughty, M. S.; Duncan, R.; Edgerton, C.; Ghahate, J. M.; Glass, J.; Glass, M.; Gohdes, D.; Grant, W.; Horse, E.; Ingraham, L. E.; Jackson, M.; Jay, P.; Kaskalla, R. S.; Kavena, K.; Kessler, D.; Kobus, K. M.; Krakoff, J.; Kurland, J.; Manus, C.; Mccabe, C.; Michaels, S.; Morgan, T.; Nashboo, Y.; Nelson, J. A.; Poirier, S.; Polczynski, E.; Piromalli, C.; Reidy, M.; Roumain, J.; Rowse, D.; Roy, R. J.; Sangster, S.; Sewenemewa, J.; Smart, M.; Spencer, C.; Tonemah, D.; Williams, R.; Wilson, C.; Yazzie, M.; Bain, R.; Fowler, S.; Larsen, M. D.; Jablonski, K.; Temprosa, M.; Brenneman, T.; Edelstein, S. L.; Abebe, S.; Bamdad, J.; Barkalow, M.; Bethepu, J.; Bezabeh, T.; Bowers, A.; Butler, N.; Callaghan, J.; Carter, C. E.; Christophi, C.; Dwyer, G. M.; Foulkes, M.; Gao, Y.; Gooding, R.; Gottlieb, A.; Grimes, K. L.; Grover-Fairchild, N.; Haffner, L.; Hoffman, H.; Jones, S.; Jones, T. L.; Katz, R.; Kolinjivadi, P.; Lachin, J. M.; Ma, Y.; Mucik, P.; Orlosky, R.; Pan, Q.; Reamer, S.; Rochon, J.; Sapozhnikova, A.; Sherif, H.; Stimpson, C.; Tjaden, A. H.; Walker-Murray, F.; Venditti, E. M.; Kriska, A. M.; Semler, L.; Weinzierl, V.; Marcovina, S.; Aldrich, F. A.; Harting, J.; Albers, J.; Strylewicz, G.; Killeen, A.; Gabrielson, D.; Eastman, R.; Fradkin, J.; Garfield, S.; Lee, C.; Gregg, E.; Zhang, P.; O'Leary, D.; Evans, G.; Budoff, M.; Dailing, C.; Stamm, E.; Schwartz, A.; Navy, C.; Palermo, L.; Rautaharju, P.; Prineas, R. J.; Soliman, E. Z.; Alexander, T.; Campbell, C.; Hall, S.; Li, Y.; Mills, M.; Pemberton, N.; Rautaharju, F.; Zhang, Z.; Hu, J.; Hensley, S.; Keasler, L.; Taylor, T.; Danis, R.; Davis, M.; Hubbard, L.; Blodi, B.; Endres, R.; Elsas, D.; Johnson, S.; Myers, D.; Barrett, N.; Baumhauer, H.; Benz, W.; Cohn, H.; Corkery, E.; Dohm, K.; Domalpally, A.; Gama, V.; Goulding, A.; Ewen, A.; Hurtenbach, C.; Lawrence, D.; Mcdaniel, K.; Pak, J.; Reimers, J.; Shaw, R.; Swift, M.; Vargo, P.; Watson, S.; Luchsinger, J. A.; Manly, J.; Mayer-Davis, E.; Moran, R. R.; Ganiats, T.; David, K.; Sarkin, A. J.; Groessl, E.; Katzir, N.; Chong, H.; Herman, W. H.; Brandle, M.; Brown, M. B.; Florez, J. C.; Altshuler, D.; Billings, L. K.; Chen, L.; Harden, M.; Hanson, R. L.; Knowler, W. C.; Pollin, T. I.; Shuldiner, A. R.; Jablonski, K.; Franks, P. W.; Hivert, M. -F.; J. H., Li; Perry, J. A.; Srinivasan, S.; Mercader, J. M.; Todd, J. N.; Udler, M. S.; Leong, A.; Mercader, J. M.; Florez, J. C.

doi:10.1007/s00125-023-05922-7

Aims/hypothesis: Characterisation of genetic variation that influences the response to glucose-lowering medications is instrumental to precision medicine for treatment of type 2 diabetes. The Study to Understand the Genetics of the Acute Response to Metformin and Glipizide in Humans (SUGAR-MGH) examined the acute response to metformin and glipizide in order to identify new pharmacogenetic associations for the response to common glucose-lowering medications in individuals at risk of type 2 diabetes. Methods: One thousand participants at risk for type 2 diabetes from diverse ancestries underwent sequential glipizide and metformin challenges. A genome-wide association study was performed using the Illumina Multi-Ethnic Genotyping Array. Imputation was performed with the TOPMed reference panel. Multiple linear regression using an additive model tested for association between genetic variants and primary endpoints of drug response. In a more focused analysis, we evaluated the influence of 804 unique type 2 diabetes- and glycaemic trait-associated variants on SUGAR-MGH outcomes and performed colocalisation analyses to identify shared genetic signals. Results: Five genome-wide significant variants were associated with metformin or glipizide response. The strongest association was between an African ancestry-specific variant (minor allele frequency [MAFAfr]=0.0283) at rs149403252 and lower fasting glucose at Visit 2 following metformin (p=1.9×10−9); carriers were found to have a 0.94 mmol/l larger decrease in fasting glucose. rs111770298, another African ancestry-specific variant (MAFAfr=0.0536), was associated with a reduced response to metformin (p=2.4×10−8), where carriers had a 0.29 mmol/l increase in fasting glucose compared with non-carriers, who experienced a 0.15 mmol/l decrease. This finding was validated in the Diabetes Prevention Program, where rs111770298 was associated with a worse glycaemic response to metformin: heterozygous carriers had an increase in HbA1c of 0.08% and non-carriers had an HbA1c increase of 0.01% after 1 year of treatment (p=3.3×10−3). We also identified associations between type 2 diabetes-associated variants and glycaemic response, including the type 2 diabetes-protective C allele of rs703972 near ZMIZ1 and increased levels of active glucagon-like peptide 1 (GLP-1) (p=1.6×10−5), supporting the role of alterations in incretin levels in type 2 diabetes pathophysiology. Conclusions/interpretation: We present a well-phenotyped, densely genotyped, multi-ancestry resource to study gene–drug interactions, uncover novel variation associated with response to common glucose-lowering medications and provide insight into mechanisms of action of type 2 diabetes-related variation. Data availability: The complete summary statistics from this study are available at the Common Metabolic Diseases Knowledge Portal (https://hugeamp.org) and the GWAS Catalog (www.ebi.ac.uk/gwas/ , accession IDs: GCST90269867 to GCST90269899). Graphical Abstract: [Figure not available: see fulltext.]

Genome-wide association analysis identifies ancestry-specific genetic variation associated with acute response to metformin and glipizide in SUGAR-MGH / Li, J. H.; Brenner, L. N.; Kaur, V.; Figueroa, K.; Schroeder, P.; Huerta-Chagoya, A.; Chen, J.; Spracklen, C. N.; Marenne, G.; Varshney, A.; Corbin, L. J.; Luan, J.; Willems, S. M.; Wu, Y.; Zhang, X.; Horikoshi, M.; Boutin, T. S.; Magi, R.; Waage, J.; Li-Gao, R.; Chan, K. H. K.; Yao, J.; Anasanti, M. D.; Chu, A. Y.; Claringbould, A.; Heikkinen, J.; Hong, J.; Hottenga, J. -J.; Huo, S.; Kaakinen, M. A.; Louie, T.; Marz, W.; Moreno-Macias, H.; Ndungu, A.; Nelson, S. C.; Nolte, I. M.; North, K. E.; Raulerson, C. K.; Ray, D.; Rohde, R.; Rybin, D.; Schurmann, C.; Sim, X.; Southam, L.; Stewart, I. D.; Wang, C. A.; Wang, Y.; Wu, P.; Zhang, W.; Ahluwalia, T. S.; Appel, E. V. R.; Bielak, L. F.; Brody, J. A.; Burtt, N. P.; Cabrera, C. P.; Cade, B. E.; Chai, J. F.; Chai, X.; Chang, L. -C.; Chen, C. -H.; Chen, B. H.; Chitrala, K. N.; Chiu, Y. -F.; de Haan, H. G.; Delgado, G. E.; Demirkan, A.; Duan, Q.; Engmann, J.; Fatumo, S. A.; Gayan, J.; Giulianini, F.; Gong, J. H.; Gustafsson, S.; Hai, Y.; Hartwig, F. P.; He, J.; Heianza, Y.; Huang, T.; Huerta-Chagoya, A.; Hwang, M. Y.; Jensen, R. A.; Kawaguchi, T.; Kentistou, K. A.; Kim, Y. J.; Kleber, M. E.; Kooner, I. K.; Lai, S.; Lange, L. A.; Langefeld, C. D.; Lauzon, M.; Li, M.; Ligthart, S.; Liu, J.; Loh, M.; Long, J.; Lyssenko, V.; Mangino, M.; Marzi, C.; Montasser, M. E.; Nag, A.; Nakatochi, M.; Noce, D.; Noordam, R.; Pistis, G.; Preuss, M.; Raffield, L.; Rasmussen-Torvik, L. J.; Rich, S. S.; Robertson, N. R.; Rueedi, R.; Ryan, K.; Sanna, S.; Saxena, R.; Schraut, K. E.; Sennblad, B.; Setoh, K.; Smith, A. V.; Southam, L.; Sparso, T.; Strawbridge, R. J.; Takeuchi, F.; Tan, J.; Trompet, S.; van den Akker, E.; van der Most, P. J.; Verweij, N.; Vogel, M.; Wang, H.; Wang, C.; Wang, N.; Warren, H. R.; Wen, W.; Wilsgaard, T.; Wong, A.; Wood, A. R.; Xie, T.; Zafarmand, M. H.; Zhao, J. -H.; Zhao, W.; Amin, N.; Arzumanyan, Z.; Astrup, A.; Bakker, S. J. L.; Baldassarre, D.; Beekman, M.; Bergman, R. N.; Bertoni, A.; Bluher, M.; Bonnycastle, L. L.; Bornstein, S. R.; Bowden, D. W.; Cai, Q.; Campbell, A.; Campbell, H.; Chang, Y. C.; de Geus, E. J. C.; Dehghan, A.; Du, S.; Eiriksdottir, G.; Farmaki, A. E.; Franberg, M.; Fuchsberger, C.; Gao, Y.; Gjesing, A. P.; Goel, A.; Han, S.; Hartman, C. A.; Herder, C.; Hicks, A. A.; Hsieh, C. -H.; Hsueh, W. A.; Ichihara, S.; Igase, M.; Ikram, M. A.; Johnson, W. C.; Jorgensen, M. E.; Joshi, P. K.; Kalyani, R. R.; Kandeel, F. R.; Katsuya, T.; Khor, C. C.; Kiess, W.; Kolcic, I.; Kuulasmaa, T.; Kuusisto, J.; Lall, K.; Lam, K.; Lawlor, D. A.; Lee, N. R.; Lemaitre, R. N.; Li, H.; Lin, S. -Y.; Lindstrom, J.; Linneberg, A.; Liu, J.; Lorenzo, C.; Matsubara, T.; Matsuda, F.; Mingrone, G.; Mooijaart, S.; Moon, S.; Nabika, T.; Nadkarni, G. N.; Nadler, J. L.; Nelis, M.; Neville, M. J.; Norris, J. M.; Ohyagi, Y.; Peters, A.; Peyser, P. A.; Polasek, O.; Qi, Q.; Raven, D.; Reilly, D. F.; Reiner, A.; Rivideneira, F.; Roll, K.; Rudan, I.; Sabanayagam, C.; Sandow, K.; Sattar, N.; Schurmann, A.; Shi, J.; Stringham, H. M.; Taylor, K. D.; Teslovich, T. M.; Thuesen, B.; Timmers, P. R. H. J.; Tremoli, E.; Tsai, M. Y.; Uitterlinden, A.; van Dam, R. M.; van Heemst, D.; van Hylckama Vlieg, A.; Van Vliet-Ostaptchouk, J. V.; Vangipurapu, J.; Vestergaard, H.; Wang, T.; van Dijk, K. W.; Zemunik, T.; Abecasis, G. R.; Adair, L. S.; Aguilar-Salinas, C. A.; Alarcon-Riquelme, M. E.; An, P.; Aviles-Santa, L.; Becker, D. M.; Beilin, L. J.; Bergmann, S.; Bisgaard, H.; Black, C.; Boehnke, M.; Boerwinkle, E.; Bohm, B. O.; Bonnelykke, K.; Boomsma, D. I.; Bottinger, E. P.; Buchanan, T. A.; Canouil, M.; Caulfield, M. J.; Chambers, J. C.; Chasman, D. I.; Chen, Y. -D. I.; Cheng, C. -Y.; Collins, F. S.; Correa, A.; Cucca, F.; de Silva, H. J.; Dedoussis, G.; Elmstahl, S.; Evans, M. K.; Ferrannini, E.; Ferrucci, L.; Florez, J. C.; Franks, P. W.; Frayling, T. M.; Froguel, P.; Gigante, B.; Goodarzi, M. O.; Gordon-Larsen, P.; Grallert, H.; Grarup, N.; Grimsgaard, S.; Groop, L.; Gudnason, V.; Guo, X.; Hamsten, A.; Hansen, T.; Hayward, C.; Heckbert, S. R.; Horta, B. L.; Huang, W.; Ingelsson, E.; James, P. S.; Jarvelin, M. -R.; Jonas, J. B.; Jukema, J. W.; Kaleebu, P.; Kaplan, R.; Kardia, S. L. R.; Kato, N.; Keinanen-Kiukaanniemi, S. M.; Kim, B. -J.; Kivimaki, M.; Koistinen, H. A.; Kooner, J. S.; Korner, A.; Kovacs, P.; Kuh, D.; Kumari, M.; Kutalik, Z.; Laakso, M.; Lakka, T. A.; Launer, L. J.; Leander, K.; Li, H.; Lin, X.; Lind, L.; Lindgren, C.; Liu, S.; Loos, R. J. F.; Magnusson, P. K. E.; Mahajan, A.; Metspalu, A.; Mook-Kanamori, D. O.; Mori, T. A.; Munroe, P. B.; Njolstad, I.; O'Connell, J. R.; Oldehinkel, A. J.; Ong, K. K.; Padmanabhan, S.; Palmer, C. N. A.; Palmer, N. D.; Pedersen, O.; Pennell, C. E.; Porteous, D. J.; Pramstaller, P. P.; Province, M. A.; Psaty, B. M.; Qi, L.; Raffel, L. J.; Rauramaa, R.; Redline, S.; Ridker, P. M.; Rosendaal, F. R.; Saaristo, T. E.; Sandhu, M.; Saramies, J.; Schneiderman, N.; Schwarz, P.; Scott, L. J.; Selvin, E.; Sever, P.; Shu, X. -O.; Slagboom, P. E.; Small, K. S.; Smith, B. H.; Snieder, H.; Sofer, T.; Sorensen, T. I. A.; Spector, T. D.; Stanton, A.; Steves, C. J.; Stumvoll, M.; Sun, L.; Tabara, Y.; Tai, E. S.; Timpson, N. J.; Tonjes, A.; Tuomilehto, J.; Tusie, T.; Uusitupa, M.; van der Harst, P.; van Duijn, C.; Vitart, V.; Vollenweider, P.; Vrijkotte, T. G. M.; Wagenknecht, L. E.; Walker, M.; Wang, Y. X.; Wareham, N. J.; Watanabe, R. M.; Watkins, H.; Wei, W. B.; Wickremasinghe, A. R.; Willemsen, G.; Wilson, J. F.; Wong, T. -Y.; Wu, J. -Y.; Xiang, A. H.; Yanek, L. R.; Yengo, L.; Yokota, M.; Zeggini, E.; Zheng, W.; Zonderman, A. B.; Rotter, J. I.; Gloyn, A. L.; Mccarthy, M. I.; Dupuis, J.; Meigs, J. B.; Scott, R. A.; Prokopenko, I.; Leong, A.; Liu, C. -T.; Parker, S. C. J.; Mohlke, K. L.; Langenberg, C.; Wheeler, E.; Morris, A. P.; Barroso, I.; Bray, G. A.; Gadde, K. M.; Culbert, I. W.; Chatellier, A.; Arceneaux, J.; Dragg, A.; Champagne, C. M.; Duncan, C.; Eberhardt, B.; Greenway, F.; Guillory, F. G.; Herbert, A. A.; Jeffirs, M. L.; Kennedy, B. M.; Levy, E.; Lockett, M.; Lovejoy, J. C.; Morris, L. H.; Melancon, L. E.; Ryan, D. H.; Sanford, D. A.; Smith, K. G.; Smith, L. L.; S, t. Amant J. A.; Tulley, R. T.; Vicknair, P. C.; Williamson, D.; Zachwieja, J. J.; Polonsky, K. S.; Tobian, J.; Ehrmann, D. A.; Matulik, M. J.; Temple, K. A.; Clark, B.; Czech, K.; Desandre, C.; Dotson, B.; Hilbrich, R.; Mcnabb, W.; Quinn, M. T.; Semenske, A. R.; Caro, J. F.; Watson, P. G.; Goldstein, B. J.; Furlong, K.; Smith, K. A.; Mendoza, J.; Wildman, W.; Simmons, M.; Jensen, G.; Liberoni, R.; Spandorfer, J.; Pepe, C.; Donahue, R. P.; Goldberg, R. B.; Prineas, R.; Rowe, P.; Giannella, A.; Calles, J.; Sanguily, J.; Cassanova-Romero, P.; Castillo-Florez, S.; Florez, H. J.; Garg, R.; Kirby, L.; Lara, O.; Larreal, C.; Mclymont, V.; Mendez, J.; Perry, A.; Saab, P.; Veciana, B.; Haffner, S. M.; Hazuda, H. P.; Montez, M. G.; Isaac, J.; Hattaway, K.; Lorenzo, C.; Martinez, A.; Salazar, M.; Walker, T.; Hamman, R. F.; Dabelea, D.; Nash, P. V.; Steinke, S. C.; Testaverde, L.; Truong, J.; Anderson, D. R.; Ballonoff, L. B.; Bouffard, A.; Boxer, R. S.; Bucca, B.; Calonge, B. N.; Delve, L.; Farago, M.; Hill, J. O.; Hoyer, S. R.; Jenkins, T.; Jortberg, B. T.; Lenz, D.; Miller, M.; Nilan, T.; Perreault, L.; Price, D. W.; Regensteiner, J. G.; Schroeder, E. B.; Seagle, H.; Smith, C. M.; Vandorsten, B.; Horton, E. S.; Munshi, M.; Lawton, K. E.; Poirier, C. S.; Swift, K.; Jackson, S. D.; Arky, R. A.; Bryant, M.; Burke, J. P.; Caballero, E.; Callaphan, K. M.; Fargnoli, B.; Franklin, T.; Ganda, O. P.; Guidi, A.; Guido, M.; Jacobsen, A. M.; Kula, L. M.; Kocal, M.; Lambert, L.; Lawton, K. E.; Ledbury, S.; Malloy, M. A.; Middelbeek, R. J. W.; Nicosia, M.; Oldmixon, C. F.; Pan, J.; Quitingon, M.; Rainville, R.; Rubtchinsky, S.; Seely, E. W.; Sansoucy, J.; Schweizer, D.; Simonson, D.; Smith, F.; Solomon, C. G.; Spellman, J.; Warram, J.; Kahn, S. E.; Montgomery, B. K.; Fattaleh, B.; Colegrove, C.; Fujimoto, W.; Knopp, R. H.; Lipkin, E. W.; Marr, M.; Morgan-Taggart, I.; Murillo, A.; O'Neal, K.; Trence, D.; Taylor, L.; Thomas, A.; Tsai, E. C.; Kitabchi, A. E.; Dagogo-Jack, S.; Murphy, M. E.; Taylor, L.; Dolgoff, J.; Hampton, E. F.; Applegate, W. B.; Bryer-Ash, M.; Clark, D.; Frieson, S. L.; Ibebuogu, U.; Imseis, R.; Lambeth, H.; Lichtermann, L. C.; Oktaei, H.; Ricks, H.; Rutledge, L. M. K.; Sherman, A. R.; Smith, C. M.; Soberman, J. E.; Williams-Cleaves, B.; Patel, A.; Nyenwe, E. A.; Metzger, B. E.; Molitch, M. E.; Wallia, A.; Johnson, M. K.; Vandermolen, S.; Adelman, D. T.; Behrends, C.; Cook, M.; Fitzgibbon, M.; Giles, M. M.; Hartmuller, M.; Johnson, C. K. H.; Larsen, D.; Lowe, A.; Lyman, M.; Mcpherson, D.; Penn, S. C.; Pitts, T.; Reinhart, R.; Roston, S.; Schinleber, P. A.; Nathan, D. M.; Mckitrick, C.; Turgeon, H.; Larkin, M.; Mugford, M.; Thangthaeng, N.; Leander, F.; Abbott, K.; Anderson, E.; Bissett, L.; Bondi, K.; Cagliero, E.; Florez, J. C.; Delahanty, L.; Goldman, V.; Grassa, E.; Gurry, L.; D'Anna, K.; Leandre, F.; Lou, P.; Poulos, A.; Raymond, E.; Ripley, V.; Stevens, C.; Tseng, B.; Olefsky, J. M.; Barrett-Connor, E.; Mudaliar, S.; Araneta, M. R.; Carrion-Petersen, M. L.; Vejvoda, K.; Bassiouni, S.; Beltran, M.; Claravall, L. N.; Dowden, J. M.; Edelman, S. V.; Garimella, P.; Henry, R. R.; Horne, J.; Lamkin, M.; Janesch, S. S.; Leos, D.; Polonsky, W.; Ruiz, R.; Smith, J.; Torio-Hurley, J.; Pi-Sunyer, F. X.; Laferrere, B.; Lee, J. E.; Hagamen, S.; Kelly-Dinham, K.; Allison, D. B.; Agharanya, N.; Aronoff, N. J.; Baldo, M.; Crandall, J. P.; Foo, S. T.; Luchsinger, J. A.; Pal, C.; Parkes, K.; Pena, M. B.; Roman, J.; Rooney, E. S.; Van Wye, G. E. H.; Viscovich, K. A.; Prince, M. J.; Marrero, D. G.; Mather, K. J.; de Groot, M.; Kelly, S. M.; Jackson, M. A.; Mcatee, G.; Putenney, P.; Ackermann, R. T.; Cantrell, C. M.; Dotson, Y. F.; Fineberg, E. S.; Fultz, M.; Guare, J. C.; Hadden, A.; Ignaut, J. M.; Kirkman, M. S.; O'Kelly Phillips, E.; Pinner, K. L.; Porter, B. D.; Roach, P. J.; Rowland, N. D.; Wheeler, M. L.; Ratner, R. E.; Aroda, V.; Magee, M.; Youssef, G.; Shapiro, S.; Andon, N.; Bavido-Arrage, C.; Boggs, G.; Bronsord, M.; Brown, E.; Burkott, H. L.; Cheatham, W. W.; Cola, S.; Evans, C.; Gibbs, P.; Kellum, T.; Leon, L.; Lagarda, M.; Levatan, C.; Lindsay, M.; Nair, A. K.; Park, J.; Passaro, M.; Silverman, A.; Uwaifo, G.; Wells-Thayer, D.; Wiggins, R.; Saad, M. F.; Watson, K.; Budget, M.; Jinagouda, S.; Botrous, M.; Sosa, A.; Tadros, S.; Akbar, K.; Conzues, C.; Magpuri, P.; Ngo, K.; Rassam, A.; Waters, D.; Xapthalamous, K.; Santiago, J. V.; Dagogo-Jack, S.; White, N. H.; Brown, A. L.; Santiago, A.; Das, S.; Khare-Ranade, P.; Stich, T.; Fisher, E.; Hurt, E.; Jones, J.; Jones, T.; Kerr, M.; Mccowan, S.; Ryder, L.; Wernimont, C.; Saudek, C. D.; Golden, S. H.; Bradley, V.; Sullivan, E.; Whittington, T.; Abbas, C.; Allen, A.; Brancati, F. L.; Cappelli, S.; Clark, J. M.; Charleston, J. B.; Freel, J.; Horak, K.; Greene, A.; Jiggetts, D.; Johnson, D.; Joseph, H.; Loman, K.; Mathioudakis, N.; Maruthur, N.; Mosley, H.; Reusing, J.; Rubin, R. R.; Samuels, A.; Shields, T.; Stephens, S.; Stewart, K. J.; Thomas, L. L.; Utsey, E.; Williamson, P.; Schade, D. S.; Adams, K. S.; Johannes, C.; Hemphill, C.; Hyde, P.; Canady, J. L.; Atler, L. F.; Boyle, P. J.; Burge, M. R.; Chai, L.; Colleran, K.; Fondino, A.; Gonzales, Y.; Hernandez-McGinnis, D. A.; Katz, P.; King, C.; Middendorf, J.; Rassam, A.; Rubinchik, S.; Senter, W.; Waters, D.; Shamoon, H.; Crandall, J.; Brown, J. O.; Trandafirescu, G.; Powell, D.; Adorno, E.; Cox, L.; Duffy, H.; Engel, S.; Friedler, A.; Goldstein, A.; Howard-Century, C. J.; Lukin, J.; Kloiber, S.; Longchamp, N.; Martinez, H.; Pompi, D.; Scheindlin, J.; Tomuta, N.; Violino, E.; Walker, E. A.; Wylie-Rosett, J.; Zimmerman, E.; Zonszein, J.; Wing, R. R.; Orchard, T.; Venditti, E.; Koenning, G.; Kramer, M. K.; Smith, M.; Jeffries, S.; Weinzierl, V.; Barr, S.; Benchoff, C.; Boraz, M.; Clifford, L.; Culyba, R.; Frazier, M.; Gilligan, R.; Guimond, S.; Harrier, S.; Harris, L.; Kriska, A.; Manjoo, Q.; Mullen, M.; Noel, A.; Otto, A.; Pettigrew, J.; Rockette-Wagner, B.; Rubinstein, D.; Semler, L.; Smith, C. F.; Williams, K. V.; Wilson, T.; Arakaki, R. F.; Mau, M. K.; Latimer, R. W.; Isonaga, M. K.; Baker-Ladao, N. K.; Beddow, R.; Bermudez, N. E.; Dias, L.; Inouye, J.; Melish, J. S.; Mikami, K.; Mohideen, P.; Odom, S. K.; Perry, R. U.; Yamamoto, R. E.; Knowler, W. C.; Hanson, R. L.; Shah, V.; Hoskin, M. A.; Percy, C. A.; Cooeyate, N.; Natewa, C.; Dodge, C.; Enote, A.; Anderson, H.; Acton, K. J.; Andre, V. L.; Barber, R.; Begay, S.; Bennett, P. H.; Benson, M. B.; Bird, E. C.; Broussard, B. A.; Bucca, B. C.; Chavez, M.; Cook, S.; Curtis, J.; Dacawyma, T.; Doughty, M. S.; Duncan, R.; Edgerton, C.; Ghahate, J. M.; Glass, J.; Glass, M.; Gohdes, D.; Grant, W.; Horse, E.; Ingraham, L. E.; Jackson, M.; Jay, P.; Kaskalla, R. S.; Kavena, K.; Kessler, D.; Kobus, K. M.; Krakoff, J.; Kurland, J.; Manus, C.; Mccabe, C.; Michaels, S.; Morgan, T.; Nashboo, Y.; Nelson, J. A.; Poirier, S.; Polczynski, E.; Piromalli, C.; Reidy, M.; Roumain, J.; Rowse, D.; Roy, R. J.; Sangster, S.; Sewenemewa, J.; Smart, M.; Spencer, C.; Tonemah, D.; Williams, R.; Wilson, C.; Yazzie, M.; Bain, R.; Fowler, S.; Larsen, M. D.; Jablonski, K.; Temprosa, M.; Brenneman, T.; Edelstein, S. L.; Abebe, S.; Bamdad, J.; Barkalow, M.; Bethepu, J.; Bezabeh, T.; Bowers, A.; Butler, N.; Callaghan, J.; Carter, C. E.; Christophi, C.; Dwyer, G. M.; Foulkes, M.; Gao, Y.; Gooding, R.; Gottlieb, A.; Grimes, K. L.; Grover-Fairchild, N.; Haffner, L.; Hoffman, H.; Jones, S.; Jones, T. L.; Katz, R.; Kolinjivadi, P.; Lachin, J. M.; Ma, Y.; Mucik, P.; Orlosky, R.; Pan, Q.; Reamer, S.; Rochon, J.; Sapozhnikova, A.; Sherif, H.; Stimpson, C.; Tjaden, A. H.; Walker-Murray, F.; Venditti, E. M.; Kriska, A. M.; Semler, L.; Weinzierl, V.; Marcovina, S.; Aldrich, F. A.; Harting, J.; Albers, J.; Strylewicz, G.; Killeen, A.; Gabrielson, D.; Eastman, R.; Fradkin, J.; Garfield, S.; Lee, C.; Gregg, E.; Zhang, P.; O'Leary, D.; Evans, G.; Budoff, M.; Dailing, C.; Stamm, E.; Schwartz, A.; Navy, C.; Palermo, L.; Rautaharju, P.; Prineas, R. J.; Soliman, E. Z.; Alexander, T.; Campbell, C.; Hall, S.; Li, Y.; Mills, M.; Pemberton, N.; Rautaharju, F.; Zhang, Z.; Hu, J.; Hensley, S.; Keasler, L.; Taylor, T.; Danis, R.; Davis, M.; Hubbard, L.; Blodi, B.; Endres, R.; Elsas, D.; Johnson, S.; Myers, D.; Barrett, N.; Baumhauer, H.; Benz, W.; Cohn, H.; Corkery, E.; Dohm, K.; Domalpally, A.; Gama, V.; Goulding, A.; Ewen, A.; Hurtenbach, C.; Lawrence, D.; Mcdaniel, K.; Pak, J.; Reimers, J.; Shaw, R.; Swift, M.; Vargo, P.; Watson, S.; Luchsinger, J. A.; Manly, J.; Mayer-Davis, E.; Moran, R. R.; Ganiats, T.; David, K.; Sarkin, A. J.; Groessl, E.; Katzir, N.; Chong, H.; Herman, W. H.; Brandle, M.; Brown, M. B.; Florez, J. C.; Altshuler, D.; Billings, L. K.; Chen, L.; Harden, M.; Hanson, R. L.; Knowler, W. C.; Pollin, T. I.; Shuldiner, A. R.; Jablonski, K.; Franks, P. W.; Hivert, M. -F.; Li, J. H.; Perry, J. A.; Srinivasan, S.; Mercader, J. M.; Todd, J. N.; Udler, M. S.; Leong, A.; Mercader, J. M.; Florez, J. C.. - In: DIABETOLOGIA. - ISSN 0012-186X. - 66:7(2023), pp. 1260-1272. [10.1007/s00125-023-05922-7]