Attenzione: i dati modificati non sono ancora stati salvati. Per confermare inserimenti o cancellazioni di voci è necessario confermare con il tasto SALVA/INSERISCI in fondo alla pagina
IRIS
To date only a fraction of the genetic footprint of thyroid function has been clarified. We report a genome-wide association study meta-analysis of thyroid function in up to 271,040 individuals of European ancestry, including reference range thyrotropin (TSH), free thyroxine (FT4), free and total triiodothyronine (T3), proxies for metabolism (T3/FT4 ratio) as well as dichotomized high and low TSH levels. We revealed 259 independent significant associations for TSH (61% novel), 85 for FT4 (67% novel), and 62 novel signals for the T3 related traits. The loci explained 14.1%, 6.0%, 9.5% and 1.1% of the total variation in TSH, FT4, total T3 and free T3 concentrations, respectively. Genetic correlations indicate that TSH associated loci reflect the thyroid function determined by free T3, whereas the FT4 associations represent the thyroid hormone metabolism. Polygenic risk score and Mendelian randomization analyses showed the effects of genetically determined variation in thyroid function on various clinical outcomes, including cardiovascular risk factors and diseases, autoimmune diseases, and cancer. In conclusion, our results improve the understanding of thyroid hormone physiology and highlight the pleiotropic effects of thyroid function on various diseases.
Multi-trait analysis characterizes the genetics of thyroid function and identifies causal associations with clinical implications / Sterenborg, R. B. T. M.; Steinbrenner, I.; Li, Y.; Bujnis, M. N.; Naito, T.; Marouli, E.; Galesloot, T. E.; Babajide, O.; Andreasen, L.; Astrup, A.; Asvold, B. O.; Bandinelli, S.; Beekman, M.; Beilby, J. P.; Bork-Jensen, J.; Boutin, T.; Brody, J. A.; Brown, S. J.; Brumpton, B.; Campbell, P. J.; Cappola, A. R.; Ceresini, G.; Chaker, L.; Chasman, D. I.; Concas, M. P.; Coutinho de Almeida, R.; Cross, S. M.; Cucca, F.; Deary, I. J.; Kjaergaard, A. D.; Echouffo Tcheugui, J. B.; Ellervik, C.; Eriksson, J. G.; Ferrucci, L.; Freudenberg, J.; Fuchsberger, C.; Gieger, C.; Giulianini, F.; Gogele, M.; Graham, S. E.; Grarup, N.; Gunjaca, I.; Hansen, T.; Harding, B. N.; Harris, S. E.; Haunso, S.; Hayward, C.; Hui, J.; Ittermann, T.; Jukema, J. W.; Kajantie, E.; Kanters, J. K.; Karhus, L. L.; Kiemeney, L. A. L. M.; Kloppenburg, M.; Kuhnel, B.; Lahti, J.; Langenberg, C.; Lapauw, B.; Leese, G.; Li, S.; Liewald, D. C. M.; Linneberg, A.; Lominchar, J. V. T.; Luan, J.; Martin, N. G.; Matana, A.; Meima, M. E.; Meitinger, T.; Meulenbelt, I.; Mitchell, B. D.; Mollehave, L. T.; Mora, S.; Naitza, S.; Nauck, M.; Netea-Maier, R. T.; Noordam, R.; Nursyifa, C.; Okada, Y.; Onano, S.; Papadopoulou, A.; Palmer, C. N. A.; Pattaro, C.; Pedersen, O.; Peters, A.; Pietzner, M.; Polasek, O.; Pramstaller, P. P.; Psaty, B. M.; Punda, A.; Ray, D.; Redmond, P.; Richards, J. B.; Ridker, P. M.; Russ, T. C.; Ryan, K. A.; Olesen, M. S.; Schultheiss, U. T.; Selvin, E.; Siddiqui, M. K.; Sidore, C.; Slagboom, P. E.; Sorensen, T. I. A.; Soto-Pedre, E.; Spector, T. D.; Spedicati, B.; Srinivasan, S.; Starr, J. M.; Stott, D. J.; Tanaka, T.; Torlak, V.; Trompet, S.; Tuhkanen, J.; Uitterlinden, A. G.; van den Akker, E. B.; van den Eynde, T.; van der Klauw, M. M.; van Heemst, D.; Verroken, C.; Visser, W. E.; Vojinovic, D.; Volzke, H.; Waldenberger, M.; Walsh, J. P.; Wareham, N. J.; Weiss, S.; Willer, C. J.; Wilson, S. G.; Wolffenbuttel, B. H. R.; Wouters, H. J. C. M.; Wright, M. J.; Yang, Q.; Zemunik, T.; Zhou, W.; Zhu, G.; Zollner, S.; Smit, J. W. A.; Peeters, R. P.; Kottgen, A.; Teumer, A.; Medici, M.. - In: NATURE COMMUNICATIONS. - ISSN 2041-1723. - 15:1(2024). [10.1038/s41467-024-44701-9]
Multi-trait analysis characterizes the genetics of thyroid function and identifies causal associations with clinical implications
Sterenborg R. B. T. M.;Steinbrenner I.;Li Y.;Bujnis M. N.;Naito T.;Marouli E.;Galesloot T. E.;Babajide O.;Andreasen L.;Astrup A.;Asvold B. O.;Bandinelli S.;Beekman M.;Beilby J. P.;Bork-Jensen J.;Boutin T.;Brody J. A.;Brown S. J.;Brumpton B.;Campbell P. J.;Cappola A. R.;Ceresini G.;Chaker L.;Chasman D. I.;Concas M. P.;Coutinho de Almeida R.;Cross S. M.;Cucca F.;Deary I. J.;Kjaergaard A. D.;Echouffo Tcheugui J. B.;Ellervik C.;Eriksson J. G.;Ferrucci L.;Freudenberg J.;Fuchsberger C.;Gieger C.;Giulianini F.;Gogele M.;Graham S. E.;Grarup N.;Gunjaca I.;Hansen T.;Harding B. N.;Harris S. E.;Haunso S.;Hayward C.;Hui J.;Ittermann T.;Jukema J. W.;Kajantie E.;Kanters J. K.;Karhus L. L.;Kiemeney L. A. L. M.;Kloppenburg M.;Kuhnel B.;Lahti J.;Langenberg C.;Lapauw B.;Leese G.;Li S.;Liewald D. C. M.;Linneberg A.;Lominchar J. V. T.;Luan J.;Martin N. G.;Matana A.;Meima M. E.;Meitinger T.;Meulenbelt I.;Mitchell B. D.;Mollehave L. T.;Mora S.;Naitza S.;Nauck M.;Netea-Maier R. T.;Noordam R.;Nursyifa C.;Okada Y.;Onano S.;Papadopoulou A.;Palmer C. N. A.;Pattaro C.;Pedersen O.;Peters A.;Pietzner M.;Polasek O.;Pramstaller P. P.;Psaty B. M.;Punda A.;Ray D.;Redmond P.;Richards J. B.;Ridker P. M.;Russ T. C.;Ryan K. A.;Olesen M. S.;Schultheiss U. T.;Selvin E.;Siddiqui M. K.;Sidore C.;Slagboom P. E.;Sorensen T. I. A.;Soto-Pedre E.;Spector T. D.;Spedicati B.;Srinivasan S.;Starr J. M.;Stott D. J.;Tanaka T.;Torlak V.;Trompet S.;Tuhkanen J.;Uitterlinden A. G.;van den Akker E. B.;van den Eynde T.;van der Klauw M. M.;van Heemst D.;Verroken C.;Visser W. E.;Vojinovic D.;Volzke H.;Waldenberger M.;Walsh J. P.;Wareham N. J.;Weiss S.;Willer C. J.;Wilson S. G.;Wolffenbuttel B. H. R.;Wouters H. J. C. M.;Wright M. J.;Yang Q.;Zemunik T.;Zhou W.;Zhu G.;Zollner S.;Smit J. W. A.;Peeters R. P.;Kottgen A.;Teumer A.;Medici M.
2024-01-01
Abstract
To date only a fraction of the genetic footprint of thyroid function has been clarified. We report a genome-wide association study meta-analysis of thyroid function in up to 271,040 individuals of European ancestry, including reference range thyrotropin (TSH), free thyroxine (FT4), free and total triiodothyronine (T3), proxies for metabolism (T3/FT4 ratio) as well as dichotomized high and low TSH levels. We revealed 259 independent significant associations for TSH (61% novel), 85 for FT4 (67% novel), and 62 novel signals for the T3 related traits. The loci explained 14.1%, 6.0%, 9.5% and 1.1% of the total variation in TSH, FT4, total T3 and free T3 concentrations, respectively. Genetic correlations indicate that TSH associated loci reflect the thyroid function determined by free T3, whereas the FT4 associations represent the thyroid hormone metabolism. Polygenic risk score and Mendelian randomization analyses showed the effects of genetically determined variation in thyroid function on various clinical outcomes, including cardiovascular risk factors and diseases, autoimmune diseases, and cancer. In conclusion, our results improve the understanding of thyroid hormone physiology and highlight the pleiotropic effects of thyroid function on various diseases.
Multi-trait analysis characterizes the genetics of thyroid function and identifies causal associations with clinical implications / Sterenborg, R. B. T. M.; Steinbrenner, I.; Li, Y.; Bujnis, M. N.; Naito, T.; Marouli, E.; Galesloot, T. E.; Babajide, O.; Andreasen, L.; Astrup, A.; Asvold, B. O.; Bandinelli, S.; Beekman, M.; Beilby, J. P.; Bork-Jensen, J.; Boutin, T.; Brody, J. A.; Brown, S. J.; Brumpton, B.; Campbell, P. J.; Cappola, A. R.; Ceresini, G.; Chaker, L.; Chasman, D. I.; Concas, M. P.; Coutinho de Almeida, R.; Cross, S. M.; Cucca, F.; Deary, I. J.; Kjaergaard, A. D.; Echouffo Tcheugui, J. B.; Ellervik, C.; Eriksson, J. G.; Ferrucci, L.; Freudenberg, J.; Fuchsberger, C.; Gieger, C.; Giulianini, F.; Gogele, M.; Graham, S. E.; Grarup, N.; Gunjaca, I.; Hansen, T.; Harding, B. N.; Harris, S. E.; Haunso, S.; Hayward, C.; Hui, J.; Ittermann, T.; Jukema, J. W.; Kajantie, E.; Kanters, J. K.; Karhus, L. L.; Kiemeney, L. A. L. M.; Kloppenburg, M.; Kuhnel, B.; Lahti, J.; Langenberg, C.; Lapauw, B.; Leese, G.; Li, S.; Liewald, D. C. M.; Linneberg, A.; Lominchar, J. V. T.; Luan, J.; Martin, N. G.; Matana, A.; Meima, M. E.; Meitinger, T.; Meulenbelt, I.; Mitchell, B. D.; Mollehave, L. T.; Mora, S.; Naitza, S.; Nauck, M.; Netea-Maier, R. T.; Noordam, R.; Nursyifa, C.; Okada, Y.; Onano, S.; Papadopoulou, A.; Palmer, C. N. A.; Pattaro, C.; Pedersen, O.; Peters, A.; Pietzner, M.; Polasek, O.; Pramstaller, P. P.; Psaty, B. M.; Punda, A.; Ray, D.; Redmond, P.; Richards, J. B.; Ridker, P. M.; Russ, T. C.; Ryan, K. A.; Olesen, M. S.; Schultheiss, U. T.; Selvin, E.; Siddiqui, M. K.; Sidore, C.; Slagboom, P. E.; Sorensen, T. I. A.; Soto-Pedre, E.; Spector, T. D.; Spedicati, B.; Srinivasan, S.; Starr, J. M.; Stott, D. J.; Tanaka, T.; Torlak, V.; Trompet, S.; Tuhkanen, J.; Uitterlinden, A. G.; van den Akker, E. B.; van den Eynde, T.; van der Klauw, M. M.; van Heemst, D.; Verroken, C.; Visser, W. E.; Vojinovic, D.; Volzke, H.; Waldenberger, M.; Walsh, J. P.; Wareham, N. J.; Weiss, S.; Willer, C. J.; Wilson, S. G.; Wolffenbuttel, B. H. R.; Wouters, H. J. C. M.; Wright, M. J.; Yang, Q.; Zemunik, T.; Zhou, W.; Zhu, G.; Zollner, S.; Smit, J. W. A.; Peeters, R. P.; Kottgen, A.; Teumer, A.; Medici, M.. - In: NATURE COMMUNICATIONS. - ISSN 2041-1723. - 15:1(2024). [10.1038/s41467-024-44701-9]
I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/11388/346630
Citazioni
ND
11
11
social impact
Conferma cancellazione
Sei sicuro che questo prodotto debba essere cancellato?
simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.
