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Hypertension affects more than one billion people worldwide. Here we identify 113 novel loci, reporting a total of 2,103 independent genetic signals (P < 5 × 10-8) from the largest single-stage blood pressure (BP) genome-wide association study to date (n = 1,028,980 European individuals). These associations explain more than 60% of single nucleotide polymorphism-based BP heritability. Comparing top versus bottom deciles of polygenic risk scores (PRSs) reveals clinically meaningful differences in BP (16.9 mmHg systolic BP, 95% CI, 15.5-18.2 mmHg, P = 2.22 × 10-126) and more than a sevenfold higher odds of hypertension risk (odds ratio, 7.33; 95% CI, 5.54-9.70; P = 4.13 × 10-44) in an independent dataset. Adding PRS into hypertension-prediction models increased the area under the receiver operating characteristic curve (AUROC) from 0.791 (95% CI, 0.781-0.801) to 0.826 (95% CI, 0.817-0.836, ∆AUROC, 0.035, P = 1.98 × 10-34). We compare the 2,103 loci results in non-European ancestries and show significant PRS associations in a large African-American sample. Secondary analyses implicate 500 genes previously unreported for BP. Our study highlights the role of increasingly large genomic studies for precision health research.
Genome-wide analysis in over 1 million individuals of European ancestry yields improved polygenic risk scores for blood pressure traits / Keaton, J. M.; Kamali, Z.; Xie, T.; Vaez, A.; Williams, A.; Goleva, S. B.; Ani, A.; Evangelou, E.; Hellwege, J. N.; Yengo, L.; Young, W. J.; Traylor, M.; Giri, A.; Zheng, Z.; Zeng, J.; Chasman, D. I.; Morris, A. P.; Caulfield, M. J.; Hwang, S. -J.; Kooner, J. S.; Conen, D.; Attia, J. R.; Morrison, A. C.; Loos, R. J. F.; Kristiansson, K.; Schmidt, R.; Hicks, A. A.; Pramstaller, P. P.; Nelson, C. P.; Samani, N. J.; Risch, L.; Gyllensten, U.; Melander, O.; Riese, H.; Wilson, J. F.; Campbell, H.; Rich, S. S.; Psaty, B. M.; Lu, Y.; Rotter, J. I.; Guo, X.; Rice, K. M.; Vollenweider, P.; Sundstrom, J.; Langenberg, C.; Tobin, M. D.; Giedraitis, V.; Luan, J.; Tuomilehto, J.; Kutalik, Z.; Ripatti, S.; Salomaa, V.; Girotto, G.; Trompet, S.; Jukema, J. W.; van der Harst, P.; Ridker, P. M.; Giulianini, F.; Vitart, V.; Goel, A.; Watkins, H.; Harris, S. E.; Deary, I. J.; van der Most, P. J.; Oldehinkel, A. J.; Keavney, B. D.; Hayward, C.; Campbell, A.; Boehnke, M.; Scott, L. J.; Boutin, T.; Mamasoula, C.; Jarvelin, M. -R.; Peters, A.; Gieger, C.; Lakatta, E. G.; Cucca, F.; Hui, J.; Knekt, P.; Enroth, S.; De Borst, M. H.; Polasek, O.; Concas, M. P.; Catamo, E.; Cocca, M.; Li-Gao, R.; Hofer, E.; Schmidt, H.; Spedicati, B.; Waldenberger, M.; Strachan, D. P.; Laan, M.; Teumer, A.; Dorr, M.; Gudnason, V.; Cook, J. P.; Ruggiero, D.; Kolcic, I.; Boerwinkle, E.; Traglia, M.; Lehtimaki, T.; Raitakari, O. T.; Johnson, A. D.; Newton-Cheh, C.; Brown, M. J.; Dominiczak, A. F.; Sever, P. J.; Poulter, N.; Chambers, J. C.; Elosua, R.; Siscovick, D.; Esko, T.; Metspalu, A.; Strawbridge, R. J.; Laakso, M.; Hamsten, A.; Hottenga, J. -J.; de Geus, E.; Morris, A. D.; Palmer, C. N. A.; Nolte, I. M.; Milaneschi, Y.; Marten, J.; Wright, A.; Zeggini, E.; Howson, J. M. M.; O'Donnell, C. J.; Spector, T.; Nalls, M. A.; Simonsick, E. M.; Liu, Y.; van Duijn, C. M.; Butterworth, A. S.; Danesh, J. N.; Menni, C.; Wareham, N. J.; Khaw, K. -T.; Sun, Y. V.; Wilson, P. W. F.; Cho, K.; Visscher, P. M.; Denny, J. C.; Levy, D.; Edwards, T. L.; Munroe, P. B.; Snieder, H.; Warren, H. R.. - In: NATURE GENETICS. - ISSN 1546-1718. - 56:5(2024), pp. 778-791. [10.1038/s41588-024-01714-w]
Genome-wide analysis in over 1 million individuals of European ancestry yields improved polygenic risk scores for blood pressure traits
Keaton J. M.;Kamali Z.;Xie T.;Vaez A.;Williams A.;Goleva S. B.;Ani A.;Evangelou E.;Hellwege J. N.;Yengo L.;Young W. J.;Traylor M.;Giri A.;Zheng Z.;Zeng J.;Chasman D. I.;Morris A. P.;Caulfield M. J.;Hwang S. -J.;Kooner J. S.;Conen D.;Attia J. R.;Morrison A. C.;Loos R. J. F.;Kristiansson K.;Schmidt R.;Hicks A. A.;Pramstaller P. P.;Nelson C. P.;Samani N. J.;Risch L.;Gyllensten U.;Melander O.;Riese H.;Wilson J. F.;Campbell H.;Rich S. S.;Psaty B. M.;Lu Y.;Rotter J. I.;Guo X.;Rice K. M.;Vollenweider P.;Sundstrom J.;Langenberg C.;Tobin M. D.;Giedraitis V.;Luan J.;Tuomilehto J.;Kutalik Z.;Ripatti S.;Salomaa V.;Girotto G.;Trompet S.;Jukema J. W.;van der Harst P.;Ridker P. M.;Giulianini F.;Vitart V.;Goel A.;Watkins H.;Harris S. E.;Deary I. J.;van der Most P. J.;Oldehinkel A. J.;Keavney B. D.;Hayward C.;Campbell A.;Boehnke M.;Scott L. J.;Boutin T.;Mamasoula C.;Jarvelin M. -R.;Peters A.;Gieger C.;Lakatta E. G.;Cucca F.;Hui J.;Knekt P.;Enroth S.;De Borst M. H.;Polasek O.;Concas M. P.;Catamo E.;Cocca M.;Li-Gao R.;Hofer E.;Schmidt H.;Spedicati B.;Waldenberger M.;Strachan D. P.;Laan M.;Teumer A.;Dorr M.;Gudnason V.;Cook J. P.;Ruggiero D.;Kolcic I.;Boerwinkle E.;Traglia M.;Lehtimaki T.;Raitakari O. T.;Johnson A. D.;Newton-Cheh C.;Brown M. J.;Dominiczak A. F.;Sever P. J.;Poulter N.;Chambers J. C.;Elosua R.;Siscovick D.;Esko T.;Metspalu A.;Strawbridge R. J.;Laakso M.;Hamsten A.;Hottenga J. -J.;de Geus E.;Morris A. D.;Palmer C. N. A.;Nolte I. M.;Milaneschi Y.;Marten J.;Wright A.;Zeggini E.;Howson J. M. M.;O'Donnell C. J.;Spector T.;Nalls M. A.;Simonsick E. M.;Liu Y.;van Duijn C. M.;Butterworth A. S.;Danesh J. N.;Menni C.;Wareham N. J.;Khaw K. -T.;Sun Y. V.;Wilson P. W. F.;Cho K.;Visscher P. M.;Denny J. C.;Levy D.;Edwards T. L.;Munroe P. B.;Snieder H.;Warren H. R.
2024-01-01
Abstract
Hypertension affects more than one billion people worldwide. Here we identify 113 novel loci, reporting a total of 2,103 independent genetic signals (P < 5 × 10-8) from the largest single-stage blood pressure (BP) genome-wide association study to date (n = 1,028,980 European individuals). These associations explain more than 60% of single nucleotide polymorphism-based BP heritability. Comparing top versus bottom deciles of polygenic risk scores (PRSs) reveals clinically meaningful differences in BP (16.9 mmHg systolic BP, 95% CI, 15.5-18.2 mmHg, P = 2.22 × 10-126) and more than a sevenfold higher odds of hypertension risk (odds ratio, 7.33; 95% CI, 5.54-9.70; P = 4.13 × 10-44) in an independent dataset. Adding PRS into hypertension-prediction models increased the area under the receiver operating characteristic curve (AUROC) from 0.791 (95% CI, 0.781-0.801) to 0.826 (95% CI, 0.817-0.836, ∆AUROC, 0.035, P = 1.98 × 10-34). We compare the 2,103 loci results in non-European ancestries and show significant PRS associations in a large African-American sample. Secondary analyses implicate 500 genes previously unreported for BP. Our study highlights the role of increasingly large genomic studies for precision health research.
Genome-wide analysis in over 1 million individuals of European ancestry yields improved polygenic risk scores for blood pressure traits / Keaton, J. M.; Kamali, Z.; Xie, T.; Vaez, A.; Williams, A.; Goleva, S. B.; Ani, A.; Evangelou, E.; Hellwege, J. N.; Yengo, L.; Young, W. J.; Traylor, M.; Giri, A.; Zheng, Z.; Zeng, J.; Chasman, D. I.; Morris, A. P.; Caulfield, M. J.; Hwang, S. -J.; Kooner, J. S.; Conen, D.; Attia, J. R.; Morrison, A. C.; Loos, R. J. F.; Kristiansson, K.; Schmidt, R.; Hicks, A. A.; Pramstaller, P. P.; Nelson, C. P.; Samani, N. J.; Risch, L.; Gyllensten, U.; Melander, O.; Riese, H.; Wilson, J. F.; Campbell, H.; Rich, S. S.; Psaty, B. M.; Lu, Y.; Rotter, J. I.; Guo, X.; Rice, K. M.; Vollenweider, P.; Sundstrom, J.; Langenberg, C.; Tobin, M. D.; Giedraitis, V.; Luan, J.; Tuomilehto, J.; Kutalik, Z.; Ripatti, S.; Salomaa, V.; Girotto, G.; Trompet, S.; Jukema, J. W.; van der Harst, P.; Ridker, P. M.; Giulianini, F.; Vitart, V.; Goel, A.; Watkins, H.; Harris, S. E.; Deary, I. J.; van der Most, P. J.; Oldehinkel, A. J.; Keavney, B. D.; Hayward, C.; Campbell, A.; Boehnke, M.; Scott, L. J.; Boutin, T.; Mamasoula, C.; Jarvelin, M. -R.; Peters, A.; Gieger, C.; Lakatta, E. G.; Cucca, F.; Hui, J.; Knekt, P.; Enroth, S.; De Borst, M. H.; Polasek, O.; Concas, M. P.; Catamo, E.; Cocca, M.; Li-Gao, R.; Hofer, E.; Schmidt, H.; Spedicati, B.; Waldenberger, M.; Strachan, D. P.; Laan, M.; Teumer, A.; Dorr, M.; Gudnason, V.; Cook, J. P.; Ruggiero, D.; Kolcic, I.; Boerwinkle, E.; Traglia, M.; Lehtimaki, T.; Raitakari, O. T.; Johnson, A. D.; Newton-Cheh, C.; Brown, M. J.; Dominiczak, A. F.; Sever, P. J.; Poulter, N.; Chambers, J. C.; Elosua, R.; Siscovick, D.; Esko, T.; Metspalu, A.; Strawbridge, R. J.; Laakso, M.; Hamsten, A.; Hottenga, J. -J.; de Geus, E.; Morris, A. D.; Palmer, C. N. A.; Nolte, I. M.; Milaneschi, Y.; Marten, J.; Wright, A.; Zeggini, E.; Howson, J. M. M.; O'Donnell, C. J.; Spector, T.; Nalls, M. A.; Simonsick, E. M.; Liu, Y.; van Duijn, C. M.; Butterworth, A. S.; Danesh, J. N.; Menni, C.; Wareham, N. J.; Khaw, K. -T.; Sun, Y. V.; Wilson, P. W. F.; Cho, K.; Visscher, P. M.; Denny, J. C.; Levy, D.; Edwards, T. L.; Munroe, P. B.; Snieder, H.; Warren, H. R.. - In: NATURE GENETICS. - ISSN 1546-1718. - 56:5(2024), pp. 778-791. [10.1038/s41588-024-01714-w]
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simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.
