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Tobacco and alcohol use are leading causes of mortality that influence risk for many complex diseases and disorders 1 . They are heritable 2,3 and etiologically related 4,5 behaviors that have been resistant to gene discovery efforts 6–11 . In sample sizes up to 1.2 million individuals, we discovered 566 genetic variants in 406 loci associated with multiple stages of tobacco use (initiation, cessation, and heaviness) as well as alcohol use, with 150 loci evidencing pleiotropic association. Smoking phenotypes were positively genetically correlated with many health conditions, whereas alcohol use was negatively correlated with these conditions, such that increased genetic risk for alcohol use is associated with lower disease risk. We report evidence for the involvement of many systems in tobacco and alcohol use, including genes involved in nicotinic, dopaminergic, and glutamatergic neurotransmission. The results provide a solid starting point to evaluate the effects of these loci in model organisms and more precise substance use measures.
Association studies of up to 1.2 million individuals yield new insights into the genetic etiology of tobacco and alcohol use / Liu, Mengzhen; Jiang, Yu; Wedow, Robbee; Li, Yue; Brazel, David M.; Chen, Fang; Datta, Gargi; Davila-Velderrain, Jose; Mcguire, Daniel; Tian, Chao; Zhan, Xiaowei; Choquet, Helene; Docherty, Anna R.; Faul, Jessica D.; Foerster, Johanna R.; Fritsche, Lars G.; Gabrielsen, Maiken Elvestad; Gordon, Scott D.; Haessler, Jeffrey; Hottenga, Jouke-Jan; Huang, Hongyan; Jang, Seon-Kyeong; Jansen, Philip R.; Ling, Yueh; Magi, Reedik; Matoba, Nana; Mcmahon, George; Mulas, Antonella; Orru, Valeria; Palviainen, Teemu; Pandit, Anita; Reginsson, Gunnar W.; Skogholt, Anne Heidi; Smith, Jennifer A.; Taylor, Amy E.; Turman, Constance; Willemsen, Gonneke; Young, Hannah; Young, Kendra A.; Zajac, Gregory J. M.; Zhao, Wei; Zhou, Wei; Bjornsdottir, Gyda; Boardman, Jason D.; Boehnke, Michael; Boomsma, Dorret I.; Chen, Chu; Cucca, Francesco; Davies, Gareth E.; Eaton, Charles B.; Ehringer, Marissa A.; Esko, Tonu; Fiorillo, Edoardo; Gillespie, Nathan A.; Gudbjartsson, Daniel F.; Haller, Toomas; Harris, Kathleen Mullan; Heath, Andrew C.; Hewitt, John K.; Hickie, Ian B.; Hokanson, John E.; Hopfer, Christian J.; Hunter, David J.; Iacono, William G.; Johnson, Eric O.; Kamatani, Yoichiro; Kardia, Sharon L. R.; Keller, Matthew C.; Kellis, Manolis; Kooperberg, Charles; Kraft, Peter; Krauter, Kenneth S.; Laakso, Markku; Lind, Penelope A.; Loukola, Anu; Lutz, Sharon M.; Madden, Pamela A. F.; Martin, Nicholas G.; Mcgue, Matt; Mcqueen, Matthew B.; Medland, Sarah E.; Metspalu, Andres; Mohlke, Karen L.; Nielsen, Jonas B.; Okada, Yukinori; Peters, Ulrike; Polderman, Tinca J. C.; Posthuma, Danielle; Reiner, Alexander P.; Rice, John P.; Rimm, Eric; Rose, Richard J.; Runarsdottir, Valgerdur; Stallings, Michael C.; Stancakova, Alena; Stefansson, Hreinn; Thai, Khanh K.; Tindle, Hilary A.; Tyrfingsson, Thorarinn; Wall, Tamara L.; Weir, David R.; Weisner, Constance; Whitfield, John B.; Winsvold, Bendik Slagsvold; Yin, Jie; Zuccolo, Luisa; Bierut, Laura J.; Hveem, Kristian; Lee, James J.; Munafo, Marcus R.; Saccone, Nancy L.; Willer, Cristen J.; Cornelis, Marilyn C.; David, Sean P.; Hinds, David A.; Jorgenson, Eric; Kaprio, Jaakko; Stitzel, Jerry A.; Stefansson, Kari; Thorgeirsson, Thorgeir E.; Abecasis, Goncalo; Liu, Dajiang J.; Vrieze, Scott; Agee, Michelle; Alipanahi, Babak; Auton, Adam; Bell, Robert K.; Bryc, Katarzyna; Elson, Sarah L.; Fontanillas, Pierre; Furlotte, Nicholas A.; Hinds, David A.; Hromatka, Bethann S.; Huber, Karen E.; Kleinman, Aaron; Litterman, Nadia K.; Mcintyre, Matthew H.; Mountain, Joanna L.; Northover, Carrie A. M.; Sathirapongsasuti, J. Fah; Sazonova, Olga V.; Shelton, Janie F.; Shringarpure, Suyash; Tian, Chao; Tung, Joyce Y.; Vacic, Vladimir; Wilson, Catherine H.; Pitts, Steven J.; Mitchell, Amy; Winsvold, Bendik S.; Sivertsen, Borge; Stordal, Eystein; Morken, Gunnar; Kallestad, Havard; Heuch, Ingrid; Zwart, John-Anker; Fjukstad, Katrine Kveli; Pedersen, Linda M.; Johnsen, Marianne Bakke; Skrove, Marit; Indredavik, Marit Saebo; Drange, Ole Kristian; Bjerkeset, Ottar; Borte, Sigrid; Stensland, Synne Oien. - In: NATURE GENETICS. - ISSN 1546-1718. - 51:2(2019), pp. 237-244. [10.1038/s41588-018-0307-5]
Association studies of up to 1.2 million individuals yield new insights into the genetic etiology of tobacco and alcohol use
Liu, Mengzhen;Jiang, Yu;Wedow, Robbee;Li, Yue;Brazel, David M.;Chen, Fang;Datta, Gargi;Davila-Velderrain, Jose;McGuire, Daniel;Tian, Chao;Zhan, Xiaowei;Choquet, Helene;Docherty, Anna R.;Faul, Jessica D.;Foerster, Johanna R.;Fritsche, Lars G.;Gabrielsen, Maiken Elvestad;Gordon, Scott D.;Haessler, Jeffrey;Hottenga, Jouke-Jan;Huang, Hongyan;Jang, Seon-Kyeong;Jansen, Philip R.;Ling, Yueh;Magi, Reedik;Matoba, Nana;McMahon, George;Mulas, Antonella;Orru, Valeria;Palviainen, Teemu;Pandit, Anita;Reginsson, Gunnar W.;Skogholt, Anne Heidi;Smith, Jennifer A.;Taylor, Amy E.;Turman, Constance;Willemsen, Gonneke;Young, Hannah;Young, Kendra A.;Zajac, Gregory J. M.;Zhao, Wei;Zhou, Wei;Bjornsdottir, Gyda;Boardman, Jason D.;Boehnke, Michael;Boomsma, Dorret I.;Chen, Chu;Cucca, Francesco;Davies, Gareth E.;Eaton, Charles B.;Ehringer, Marissa A.;Esko, Tonu;Fiorillo, Edoardo;Gillespie, Nathan A.;Gudbjartsson, Daniel F.;Haller, Toomas;Harris, Kathleen Mullan;Heath, Andrew C.;Hewitt, John K.;Hickie, Ian B.;Hokanson, John E.;Hopfer, Christian J.;Hunter, David J.;Iacono, William G.;Johnson, Eric O.;Kamatani, Yoichiro;Kardia, Sharon L. R.;Keller, Matthew C.;Kellis, Manolis;Kooperberg, Charles;Kraft, Peter;Krauter, Kenneth S.;Laakso, Markku;Lind, Penelope A.;Loukola, Anu;Lutz, Sharon M.;Madden, Pamela A. F.;Martin, Nicholas G.;McGue, Matt;McQueen, Matthew B.;Medland, Sarah E.;Metspalu, Andres;Mohlke, Karen L.;Nielsen, Jonas B.;Okada, Yukinori;Peters, Ulrike;Polderman, Tinca J. C.;Posthuma, Danielle;Reiner, Alexander P.;Rice, John P.;Rimm, Eric;Rose, Richard J.;Runarsdottir, Valgerdur;Stallings, Michael C.;Stancakova, Alena;Stefansson, Hreinn;Thai, Khanh K.;Tindle, Hilary A.;Tyrfingsson, Thorarinn;Wall, Tamara L.;Weir, David R.;Weisner, Constance;Whitfield, John B.;Winsvold, Bendik Slagsvold;Yin, Jie;Zuccolo, Luisa;Bierut, Laura J.;Hveem, Kristian;Lee, James J.;Munafo, Marcus R.;Saccone, Nancy L.;Willer, Cristen J.;Cornelis, Marilyn C.;David, Sean P.;Hinds, David A.;Jorgenson, Eric;Kaprio, Jaakko;Stitzel, Jerry A.;Stefansson, Kari;Thorgeirsson, Thorgeir E.;Abecasis, Goncalo;Liu, Dajiang J.;Vrieze, Scott;Agee, Michelle;Alipanahi, Babak;Auton, Adam;Bell, Robert K.;Bryc, Katarzyna;Elson, Sarah L.;Fontanillas, Pierre;Furlotte, Nicholas A.;Hinds, David A.;Hromatka, Bethann S.;Huber, Karen E.;Kleinman, Aaron;Litterman, Nadia K.;McIntyre, Matthew H.;Mountain, Joanna L.;Northover, Carrie A. M.;Sathirapongsasuti, J. Fah;Sazonova, Olga V.;Shelton, Janie F.;Shringarpure, Suyash;Tian, Chao;Tung, Joyce Y.;Vacic, Vladimir;Wilson, Catherine H.;Pitts, Steven J.;Mitchell, Amy;Winsvold, Bendik S.;Sivertsen, Borge;Stordal, Eystein;Morken, Gunnar;Kallestad, Havard;Heuch, Ingrid;Zwart, John-Anker;Fjukstad, Katrine Kveli;Pedersen, Linda M.;Johnsen, Marianne Bakke;Skrove, Marit;Indredavik, Marit Saebo;Drange, Ole Kristian;Bjerkeset, Ottar;Borte, Sigrid;Stensland, Synne Oien
2019-01-01
Abstract
Tobacco and alcohol use are leading causes of mortality that influence risk for many complex diseases and disorders 1 . They are heritable 2,3 and etiologically related 4,5 behaviors that have been resistant to gene discovery efforts 6–11 . In sample sizes up to 1.2 million individuals, we discovered 566 genetic variants in 406 loci associated with multiple stages of tobacco use (initiation, cessation, and heaviness) as well as alcohol use, with 150 loci evidencing pleiotropic association. Smoking phenotypes were positively genetically correlated with many health conditions, whereas alcohol use was negatively correlated with these conditions, such that increased genetic risk for alcohol use is associated with lower disease risk. We report evidence for the involvement of many systems in tobacco and alcohol use, including genes involved in nicotinic, dopaminergic, and glutamatergic neurotransmission. The results provide a solid starting point to evaluate the effects of these loci in model organisms and more precise substance use measures.
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simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.