Meccanismi di tossicità del nichel: induzione di alfa-elica sull’istone H4, una proteina nucleare

I composti del nichel possono indurre processi di carcinogenesi interferendo con diversi target cellulari. Per esempio, è stato dimostrato come il nichel sia un potente inibitore dell’acetilazione dell’istone H4 in vivo, legandosi preferibilmente a specifiche lisine nella parte N-terminale della proteina, proprio là dove sono raggruppati i siti per l’acetilazione. E’ noto come il processo di acetilazione sul tail dell’H4 ne aumenti il contenuto in alfa-elica, che a sua volta causa un accorciamento del tail stesso, con importanti implicazioni strutturali e funzionali a livello del meccanismo di regolazione della trascrizione. Abbiamo dimostrato, attraverso uno studio di dicroismo circolare, che anche il nichel è in grado di indurre un aumento nel contenuto di alfa-elica dell’H4 non acetilato. Tale aumento dovrebbe diminuire la capacità dell’enzima istone-acetiltransferasi di riconoscere e legare la coda dell’istone, e dunque influenzarne l’efficacia a modificare ulteriormente i residui lisinici. L’accorciamento della distanza tra aminoacidi adiacenti, causato dal passaggio dalla conformazione estesa a quella a elica, potrebbe interrompere la sequenza di riconoscimento dell’H4, compromettendo in tal modo l’intero ‘codice dell’istone’.