Sintesi di nuove strutture macrocicliche a ridotta libertà conformazionale

L'obiettivo della nostra ricerca consiste nella creazione di nuove strutture macrocicliche a ridotta libertà conformazionale che incorporino la sequenza consensus RGD per mezzo di una funzione γ-amminoacidica supportata da anelli ciclopentanici (Acpca), ossidrilati e non. Tali scaffold amminoacidici possono essere visti di fatto come mimetici dell’acido γ- amminobutanoico bloccato in una conformazione a W da un ponte α,γ-etilene o idrossietilene. La valutazione biologica in vitro dei ciclo-pseudopeptidi mediante test di binding verso i recettori αvβ3 e αvβ5 isolati, l’approfondito studio strutturale in soluzione via NMR e, infine, studi di docking eseguiti sulla struttura a raggi X del segmento extracellulare dell’integrina αvβ3 complessata con il composto di riferimento EMD121974 hanno completato il nostro studio.